| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Альбумин человека | |||||||||||
| 19 дней | |||||||||||
раствор для инфузий
Альбумин человека -раствор содержит 200 г/л общего белка (не менее 95 % альбумина), произведенного из человеческой плазмы
Натрия каприлат - 16 ммоль/л (2,7 г/л);
натрия ацетилтриптофан -16 ммоль/л (4,3 г/л);
натрия хлорид - 3,0 г/л; вода для инъекций - до 1 л.
Раствор является гиперонкотическим и содержит 100-130 ммоль/л общего натрия.
Прозрачный, слегка вязкий раствор; практически бесцветный, от желтого до коричневого или зеленого цвета.
Альбумин человека представляет более половины общего белка плазмы; на него приходится примерно 10 % белоксинтезирующей активности печени.
Раствор альбумина человека 200 г/л или 250 г/л обладает гиперонкотическим эффектом. Наиболее важные физиологические функции альбумина связаны с его вкладом в регулирование онкотического давления крови и с его транспортной функцией. Альбумин стабилизирует объем циркулирующей крови и переносит гормоны, ферменты, лекарственные препараты и токсины.
В норме общий обменный пул альбумина составляет 4-5 г/кг массы тела, при этом 40-45 % альбумина находится в сосудистом русле, а 55-60 % - во внесосудистом пространстве. При таких состояниях как тяжелые ожоги или септический шок проницаемость капилляров повышается, что изменяет кинетику альбумина и, как следствие, может привести к его аномальному распределению. В норме средний период полувыведения альбумина составляет около 19 дней. Баланс между синтезом и расщеплением альбумина обычно достигается посредством механизма обратной связи. Процесс элиминации осуществляется преимущественно внутриклеточно под действием лизосомальных протеаз.
У здоровых людей менее 1О % альбумина, введенного посредством инфузии, элиминируется из внутрисосудистого пространства в течение первых двух часов. Существует значительная индивидуальная вариабельность влияния альбумина на объем плазмы. У некоторых пациентов объем плазмы крови может оставаться увеличенным в течение нескольких часов. Однако в критических состояниях альбумин может выводиться из сосудистого русла в значительных количествах и с непрогнозируемой скоростью.
Препарат Альбумин человеческий рекомендуется для восстановления и поддержания объема циркулирующей крови при недостаточности объема и целесообраз ности применения коллоидных растворов.
Выбор препарата Альбумин человеческий вместо синтетических коллоидных растворов определяется клиническим состоянием пациента, а также стандартами оказания медицинской помощи.
Препарат Альбумин человеческий может применяться при следующих клинических состояниях:
Гиперчувствительность к альбумину человека или любому другому компоненту препарата.
Препарат Альбумин человеческий следует применять с осторожностью при состояниях, когда гиперволемия и ее последствия или гемодилюция могут представлять особый риск для пациента, в частности, при декомпенсированной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, варикозном расширении вен пищевода, отеке легких, геморрагическом диатезе, тяжелой анемии, ренальной и постренальной анурии.
Безопасность препарата альбумина человека при применении у беременных женщин и у женщин, кормящих грудью, в контролируемых клинических исследованиях не изучалась. Однако клинический опыт применения альбумина человека - естественного компонента человеческой крови, - позвол'яет предположить отсутствие вредных воздействий' на течение беременности , на плод или новорожденного.
Влияние альбумина человека на фертильность в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.
Исследования репродуктивной функции животных с применением альбумина человека не проводились.
Для оценки безопасности препарата альбумина человека в отношении репродуктивной функции, развития эмбриона или плода, течения беременности, а также пери- и постнатального развития результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Перед назначением врач в каждом конкретном случае должен тщательно оценить возможный риск и пользу применения препарата альбумина человека.
Препарат Альбумин человеческий вводится внутривенно неразведенным или предварительно разведенным в изотоническом растворе (5 % раствор декстрозы или 0,9 % раствор натрия хлорида).
Доза препарата Альбумин человеческий и скорость его введения подбираются индивидуально в соответствии с показаниями и состоянием пациента.имая для введения доза определяется на основании показателей, характеризующих адекватность объема циркулирующей крови, а не на основании концентрации альбумина в плазме.
При введении препарата Альбумин человеческий необходимо контролировать гемодинамические показатели, функцию дыхания для предотвращения отека легких, а также неврологический статус пациента для предотвращения повышения внутричерепного давления:
Если доза и скорость введения раствора альбумина человека подбираются без учета его концентрации и состояния пациента, введение раствора альбумина человека может привести к развитию гиперволемии. У пациентов, получающих терапию альбумином человка, необходимо контролировать гемодинамические параметры для предотвращения развития гиперволемии и перегрузки сердечнососудистой системы. При первых клиничес ких признаках перегрузки сердечнососудистой системы (головная боль, одьппка, набухание яремных вен), а также при повышении артериального давления, повышении центрального венозного давления и при развитии отека легких следует немедленно остановить инфузию. (См. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При проведении терапевтического плазмообмена скорость введения раствора альбумина должна соотноситься со скоростью удаления плазмы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Альбумин человеческий при применении у детей не изучалась в контролируемых клинических исследованиях, спонсируемых компанией. Однако применение растворов альбумина у детей описано в медицинской литературе.
Препарат Альбумин человеческий не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, а также с цельной кровью и компонентами крови; однако его можно применять последовательно, если это целесообразно с медицинской точки зрения .
Препарат Альбумин человеческий нельзя разводить водой для инъекций, так как это может вызвать гемолиз у пациентов. Препарат Альбумин человеческий нельзя смешивать с белковыми гидролизатами или растворами, содержащими спирт, поскольку это может привести к осаждению белков.
В препарат Альбумин человеческий не следует добавлять другие лекарственные препараты.
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований
В контролируемых клинических исследованиях препарата Альбумин человеческий, спонсируемых компанией, не было получено данных о развитии неблагоприятных побочных реакций.
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении
В ходе постмаркетингового применения препарата Альбумин человеческий отмечались следующие нежелательные реакции, перечисленные в соответствии с классификацией систем органов (SOC) с использованием предпочтительных терминов Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA) в порядке убывания тяжести проявления.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, гиперчувствительность/аллергические реакции
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, тахикардия, гипотензия, гиперемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, одышка
Нарушения со стороны :желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь, зуд
Общие нарушения и реакции в месте введения: гипертермия, озноб
Информация о безопасности в отношении трансмиссивных агентов представлена в разделе «Особые указания и меры предосторожности при применении».
При использовании слишком высокой дозы препарата Альбумин человеческий или превышении скорости его инфузии возможно развитие гиперволемии. При появлении первых клинических признаков перегрузки сердечнососудистой системы (головная боль, одьппка, набухание яремных вен), повьппенном артериальном давлении, повышенном центральном венозном давлении и/или отеке легких следует немедленно прекратить инфузию и тщательно контролировать гемодинамические параметры пациента.
Альбумин человека нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами (за исключением изотонических растворов, например, 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида), кровью или эритроцитарной массой.
Специфические взаимодействия альбумина человека с другими лекарственными препаратами неизвестны.
Аллергические реакции / анафилактический шок
При подозрении на аллергическую или анафилактическую реакцию следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующее лечение. В случае шока следует начать противошоковую терапию в соответствии с действующими стандартами лечения.
Гемодинамика
Препарат Альбумин человеческий необходимо вводить при условии тщательного контроля гемодинамических показателей на предмет развития симптомов сердечной или дыхательной недостаточности, почечной недостаточности или повышения внутричерепного давления.
Гиперволемия/гемодuлюция
Препарат Альбумин человеческий следует применять с осторожностью при состояниях, когда гиперволемия и ее последствия или гемодилюция могут представлять особый риск для пациента, в частности, при декомпенсированной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, варикозном расширении вен пищевода, отеке легких, геморрагическом диатезе, тяжелой анемии, ренальной и постренальной анурии.
Коллоидно-осмотический эффект раствора альбумина человека в концентрации 200 г/л примерно в четыре раза превышает данный показатель для плазмы крови. Поэтому при введении концентрированного раствора альбумина следует обеспечить адекватную гидратацию пациента. Необходим тщательный мониторинг для предотвращения перегрузки сердечно-сосудистой системы и гипергидратации.
Скорость введения препарата Альбумин человеческий должна подбираться с учетом концентрации инфузионного раствора и гемодинамических показателей. В случае если скорость инфузии не соответствует состоянию пациента, возможно развитие гиперволемии и отека легких. При появлении первых клинических признаков перегрузки сердечно-сосудистой системы (головная боль, одышка, набухание яремных вен), при повышении артериального давления, повышении центрального венозного давления или при развитии отека легких инфузию следует немедленно прекратить.
Большие объемы
При необходимости возмещения относительно больших объемов жидкости необходимо контролировать параметры коагуляции и гематокрит. Следует обеспечить адекватное замещение других компонентов крови (факторов свертывания, электролитов, тромбоцитов и эритроцитов) и строго мониторировать гемодинамические показатели.
Перед введением больших объемов препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела.
Электролитный статус
При введении препарата Альбумин человеческий необходимо контролировать электролитный статус пациента (см. раздел «Способ применения и дозы») и предпринимать соответствующие меры по восстановлению и поддержанию электролитного баланса. Препарат Альбумин человеческий содержит натрий в количестве 100-130 ммоль/л, что необходимо учитьmать при его применении у пациентов, соблюдающих низкосолевую диету.
Артериальное давление
Повышение артериального давления после инфузии препарата Альбумин человеческий требует внимательного наблюдения за пациентом, перенесшим травму или хирургическое вмешательство, чтобы обнаружить поврежденные кровеносные сосуды, которые могли не кровоточить при более низком кровяном давлении, и принять необходимые меры.
Профилактика инфекций
Стандартные меры профилактики инфекций, возникающих вследствие использования лекарственных препаратов, произведенных из плазмы или крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских порций и пулов плазмы на специальные маркеры инфекции, а также применение эффективных мер инактивации/удаления вирусов в процессе производства. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы человека, возможность передачи возбудителя инфекции не может быть полностью исключена. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.
Сообщений о передаче вируса с препаратом Альбумин человеческий, произведенным в соответствии со спецификациями Европейской Фармакопеи с применением стандартных процессов, не поступало.
При каждом введении препарата Альбумин человеческий настоятельно рекомендуется записывать торговое название и номер серии препарата для понимания взаимосвязи между пациентом и определенной серией продукта.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат Альбумин человеческий нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами (кроме рекомендованных растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы»), цельной кровью и эритроцитарной массой. Не следует также смешивать альбумин человека с белковыми гидролизатами, в частности, с растворами для парентерального питания или растворами, содержащими спирт, поскольку это может привести к осаждению белков.
Применение и утилизация
При помутнении раствора, нарушении герметичности флакона или при обнаружении утечки препарат применять нельзя. Препараты для парентерального введения перед применением должны визуально проверяться на наличие механических включений и изменение цвета, если цвет раствора и материал контейнера позволяют это сделать Препарат Альбумин человеческий не содержит консервантов, поэтому содержимое флакона должно быть использовано немедленно после вскрытия. Неиспользованный остаток препарата следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.
При использовании стерильной воды для инъекций для разведения препарата Альбумин человеческий в концентрации 20 % и выше существует потенциальный риск фатального гемолиза и острой почечной недостаточности. Подходящими разбавителями являются 5 % раствор декстрозы или 0,9 % раствор натрия хлорида.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ
Данные о влиянии препарата альбумина человека на способность к вождению автомобиля и к вьmолнению работы с другими машинами и механизмами, требующей повышенного внимания, отсутствуют.
Раствор для инфузий 20 % по 50 или 100 мл во флаконе из гидролитического стекла типа II, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой. Флакон снабжен приспособлением для подвешивания.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По рецепту
Хранить при температуре от 2 до 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Бакстер АГ, Австрия
Бакстер АГ,
Австрия, Вена, А-1221, Индустриештрассе 67
Претензии потребителей, рекламации по качеству препарата и сообщения о развитии нежелательных реакций принимаются по адресу ЗАО Компания «Бакстер»:
125171, Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 647-68-07
Факс: +7 (495) 647-68-08
