| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Стронция ранелат | |||||||||||
| 3-5 | 60 | 25% | |||||||||
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Одно саше содержит активное вещество: стронция ранелата гидрат - 2632 мг в пересчете на стронция ранелат безводный - 2000 мг.
аспартам - 20мг , мальтодекстрин - 400мг, маннитол - 948мг.
Порошок от белого до бледно-желтого цвета. При растворении порошка в воде образуется непрозрачная суспензия белого цвета.
Механизм действия
В исследованиях in vitro стронция ранелат:
В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости.
Активность стронция ранелата изучалась в экспериментах с использованием различных доклинических моделей. В частности, в экспериментах на интактных крысах применение стронция ранелата приводило к увеличению трабекулярной массы кости, числа трабекул и их толщины, в результате чего улучшались механические свойства кости.
В костной ткани человека и экспериментальных животных, которым назначался препарат, стронция ранелат, в основном, абсорбировался на поверхности кристаллов гидроксиапатита и лишь в незначительной степени замещал кальций в этих кристаллах в новообразованной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, проведенной после терапии стронция ранелатом в дозе 2 г в сутки длительностью до 60 месяцев в клинических исследованиях, неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.
Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани (см. раздел "Фармакокинетика") и повышенного поглощения рентгеновских лучей стронцием по сравнению с кальцием приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется методом двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы обуславливают примерно 50 % прироста показателя МПКТ через 3 года лечения препаратом Бивалос® в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения показателя МПКТ в ходе лечения препаратом Бивалос®.
В исследованиях, подтвердивших способность препарата Бивалос® уменьшать риск переломов, измеренное среднее значение МПКТ возрастало в группе пациентов, получавших препарат Бивалос® по сравнению с исходным значением - для поясничных позвонков приблизительно на 4 % в год, а для шейки бедренной кости на 2 % в год ерез 3 года увеличение показателя МПКТ составило 13-15% и 5-6%, соответственно, по данным различных исследований.
Начиная с третьего месяца терапии и в течение 3 лет наблюдения, отмечалось повышение показателей биохимических маркеров образования костной ткани (костной фракции щелочной фосфатазы и С- терминального пропептида проколлагена I типа) и снижение показателей маркеров резорбции костной ткани (поперечносвязанных С-терминального и N- терминального телопептидов в моче) по сравнению с плацебо.
Для стронция ранелата вторичным эффектом по отношению к основным фармакологическим свойствам является незначительное уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратиреоидного гормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей щелочной фосфатазы, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими эффектами.
Факторами риска постменопаузального остеопороза являются сниженная костная масса, сниженная МПКТ, раннее наступление менопаузы, курение в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу.
Одним из наиболее клинически значимых осложнений остеопороза является развитие переломов, при этом риск возникновения переломов возрастает при увеличении числа факторов риска.
Лечение постменопаузального остеопороза
В ходе исследований с участием более 6,5 тысяч женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом изучалось действие препарата Бивалос® на предотвращение переломов.
Было показано, что применение препарата Бивалос® уменьшало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41 % через 3 года терапии. Данный эффект становился достоверным, начиная с первого года терапии. Относительный риск переломов позвонков, сопровождавшихся клиническими проявлениями (определялись как переломы с развитием болевого синдрома и/или уменьшением роста пациентки не менее чем на 1 см), снижался на 38 %. Также терапия препаратом Бивалос® по сравнению с плацебо достоверно снижала число пациенток, рост которых уменьшился на 1 см и более. Благоприятное влияние препарата Бивалос® по сравнению с плацебо было продемонстрировано и при оценке качества жизни с помощью специальной шкалы QUALIOST® и общего восприятия состояния здоровья по общей шкале SF-36.
Подтверждена эффективность применения препарата Бивалос® в отношении снижения риска возникновения новых переломов позвонков, в том числе и у пациенток, не имевших в анамнезе переломов, связанных с остеопорозом.
При ретроспективном анализе было показано, что у пациенток с отсутствием в анамнезе переломов и показателем МПКТ поясничных позвонков и/или шейки бедренной кости, свидетельствовавшим об остеопении, применение препарата Бивалос® в течение 3 лет снижало риск первого перелома позвонков на 72 %.
В группе пациенток с высоким риском переломов (значение Т-критерия МПКТ шейки бедренной кости в пределах < 3 СО) в возрасте старше 74 лет приём препарата Бивалос® в течение 3 лет уменьшал риск переломов бедренной кости на 36 % по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо.
У пациенток в возрасте старше 80 лет, по объединенным данным исследований было отмечено снижение относительного риска возникновения новых переломов позвонков на 32% за 3 года.
Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность применения препарата Бивалос® для лечения остеопороза у мужчин была продемонстрирована в ходе 2-х летнего клинического исследования с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (средний возраст пациентов составил 72,7 лет, среднее значение Т-балла показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника - 2,6; 28 % с переломами позвонков в анамнезе).
В ходе исследования пациенты получали кальций (1000 мг/сутки) и витамин D (800 МЕ/сутки).
Статистически значимое увеличение показателя МПКТ отмечалось через 6 месяцев после начала терапии (по сравнению с плацебо).
Через 12 месяцев терапии препаратом Бивалос® показано статистически значимое увеличение среднего показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника (основной критерий эффективности 5,32%; р< 0,001), сходные значения отмечались в ходе исследований по изучению действия препарата Бивалос® на предотвращение переломов у женщин в постменопаузе.
Статистически значимое увеличение показателя МПКТ шейки бедренной кости и индекса МПКТ бедренной кости (р < 0,001) отмечалось через 12 месяцев после начала терапии препаратом Бивалос®.
В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержатся два атома стабильного стронция и одна молекула ранеловой кислоты (органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства). Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, включая женщин пожилого возраста. Абсорбция, распределение и связь ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы.
Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме животных и человека. Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится из организма человека почками.
Абсорбция
Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (19-27%).
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после разового приема 2 г препарата. Равновесная концентрация достигается через 2 недели терапии. Прием стронция ранелата вместе с пищей, пищевыми добавками и препаратами кальция уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70 % по сравнению с уровнем биодоступности при употреблении препарата через 3 часа после еды. Принимая во внимание относительно медленную сравнению с результатом, полученным в абсорбцию стронция, следует избегать приема пищи, препаратов и пищевых добавок кальция как до, так и после приёма препарата Бивалос®. Препараты и пищевые добавки витамина D не оказывают какого-либо влияния на абсорбцию стронция.
Распределение
Объем распределения стронция составляет примерно 1 л/кг. Связь стронция с белками плазмы человека низкая (25 %), при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерение концентрации стронция в биоптатах подвздошной кости больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут на протяжении длительного времени (до 60 месяцев), свидетельствует о том, что концентрация стронция в костной ткани достигает плато примерно через 3 года терапии. Данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.
Биотрансформация
Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет ферменты системы цитохрома Р450.
Элиминация
Элиминация стронция является время- и дозозависимой. Эффективный период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов. Стронций выделяется почками и через желудочно-кишечный тракт. Плазменный клиренс стронция составляет примерно 12 мл/мин (CV 22 %), а почечный клиренс - примерно 7 мл/мин (CV 28 %).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Данные по фармакокинетике в этой целевой популяции свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и определяемым клиренсом стронция.
Пациенты с почечной недостаточностью
У больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере снижения клиренса креатинина (примерно на 30 % при значениях клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию плазменной концентрации стронция. В клинических исследованиях у 85 % больных клиренс креатинина составлял от 30 до 70 мл/мин, и у 6 % - менее 30 мл/мин на момент включения, при этом среднее значение клиренса креатинина составляло около 50 мл/мин. Таким образом, коррекции дозы препарата у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данные по фармакокинетике препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Тем не менее, учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать, что она не изменяется у этой группы пациентов.
Лечение тяжелого остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с высоким риском переломов с целью снижения риска переломов позвонков и бедренной кости (в том числе перелома шейки бедра), в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза.
Лечение тяжелого остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов с целью его снижения, в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза.
Лечение остеоартроза коленного и тазобедренного суставов с целью замедления прогрессирования разрушения хряща.
Известная гиперчувствительность к стронция ранелату и/или любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по применению).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.); у пациентов с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), в том числе с эпизодами ВТЭ в анамнезе.
Препарат Бивалос® предназначен только для лечения женщин в постменопаузальном периоде.
Клинические данные по применению стронция ранелата в период беременности отсутствуют. В экспериментах на животных назначение стронция ранелата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства. В случае возникновения беременности, на фоне приема препарата, лечение должно быть немедленно прекращено.
Стронций выделяется с грудным молоком. Препарат Бивалос® не должен назначаться женщинам, кормящим грудью.
Лечение может быть назначено только врачом, имеющим опыт лечения остеопороза.
Внутрь.
Рекомендуемая доза составляет 2 г (содержимое одного саше) в сутки. В связи с хроническим характером заболевания, препарат Бивалос® предполагается принимать в течение длительного времени.
Препарат рекомендуется принимать перед сном. Можно принять горизонтальное положение сразу после приема препарата. Препарат Бивалос® следует принимать в виде суспензии, для получения которой порошок из саше необходимо размешать в 1/3-1 стакане воды (см. инструкцию далее).
Несмотря на то, что исследования продемонстрировали стабильность стронция ранелата в виде суспензии на протяжении 24 часов, суспензию рекомендуется употреблять внутрь сразу же после приготовления.
В связи с тем, что пища, препараты и пищевые добавки кальция, молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 часа после еды, употребления молока, молочных продуктов, пищевых добавок или препаратов кальция (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия" и "Фармакокинетика"),
Пациентам с остеопорозом, принимающим Бивалос®, необходимо дополнительно назначать препараты pi/или пищевые добавки кальция и витамина D при недостаточном поступлении этих веществ с пищей.
Применение у пациентов пожилого возраста Установлена эффективность и безопасность применения препарата Бивалос® у пациентов широкой возрастной группы. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
Применение при почечной недостаточности У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат Бивалос® следует назначать с осторожностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Применение при печеночной недостаточности
Коррекции дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Применение у детей и подростков
Эффективность и безопасность применения препарата Бивалос® у детей и подростков до 18 лет не изучалась, в связи с чем, назначать препарат пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.
Безопасность препарата Бивалос® изучалась в клинических исследованиях с участием приблизительно 8 000 пациентов.
Безопасность препарата при длительном приеме подтверждена в ходе проведения III фазы клинического исследования с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом, длительно принимавших (продолжительность лечения достигала 60 месяцев) стронция ранелат в дозе 2 г/сутки (n = 3 352) или плацебо (n = 3 317). Средний возраст пациенток на момент включения в исследование составлял 75 лет, 23 % пациенток были в возрасте от 80 до 100 лет.
По объединенным данным исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и диарея, которые, в основном, отмечались в начале терапии, и впоследствии частота этих побочных реакций достоверно не различалась в группах, получавших плацебо и стронция ранелат.
Прекращение терапии было связано в основном с тошнотой. Не было отмечено различий по характеру нежелательных реакций между группами, независимо от возраста пациенток - моложе или старше 80 лет на момент включения в исследование.
В клинических исследованиях было показано, что ежегодная частота развития венозных тромбоэмболических осложнений в группе пациенток, получавших стронция ранелат, составила 0,7 % в течение 5 лет наблюдения при относительном риске 1,4 (95% ДИ=[1,0; 2,0]) по сравнению с группой, получавшей плацебо.
В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, принимавших препарат Бивалос®, наблюдалось значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%) с относительным риском 1,6 (95 % ДИ = [1,07; 2,38]).
Далее приводится список побочных реакций, отмеченных в клинических исследованиях и/или при пострегистрационном применении стронция ранелата. Частота представлена в виде следующей градации:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); не часто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); крайне редко (<1/10000) и неустановленной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гиперхолестеринемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: инфаркт миокарда.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, нарушение сознания. потеря памяти, головокружение, парестезия.
Нечасто: судороги.
Со стороны сосудов
Часто: венозная тромбоэмболия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея, неоформленный стул, боли в животе,
боли в области желудка и кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия, запор, метеоризм.
Нечасто: поражение слизистой оболочки полости рта, в том числе стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: кожные реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек*.
Часто: экзема
Нечасто: дерматит, аллопеция.
Редко: DRESS-синдром (см. раздел "Особые указания")***.
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз** (см. раздел "Особые указания")***.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто: мышечный спазм, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях*.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Нечасто: лимфаденопатия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности).
Редко: недостаточность костного мозга***, эозинофилия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности).
Психические расстройства
Чато: бессонница.
Нечасто: спутанность сознания.
Со стороны органов дыхания
Часто: гиперреактивность бронхов.
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто: гепатит.
Нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Общие расстройства и симптомы
Часто: периферические отеки.
Нечасто: гипертермия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), недомогание.
* При проведении клинических исследований частота появления побочных реакций была одинаковой в группе пациентов, принимавших препарат Бивалос®, и в группе, принимавшей плацебо.
**В странах Азии частота побочных реакций представлена в градации "Редко".
*** Для побочных реакций, не отмеченных в клинических исследованиях, верхний предел 95% ДИ не превышает 3/Х, где X - общий объем выборки по всем соответствующим клиническим испытаниям и исследованиям.
Лабораторные показатели
Часто: повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы (КФК), более чем в 3 раза превышавшее верхнюю границу нормы. В большинстве случаев активность КФК самостоятельно возвращалась к норме при продолжении лечения препаратом Бивалос® без изменения терапии.
При изучении применения стронция ранелата в суточной дозе 4 г в течение 25 дней в группе здоровых женщин в постменопаузе, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
В случаях передозировки препарата в ходе клинических исследований (до 4 г в сутки при максимальной продолжительности 147 суток) клинически значимых побочных явлений не отмечалось.
С целью уменьшения абсорбции активного вещества в желудочно-кишечном тракте рекомендуется прием молока или антацидных препаратов.
В случае значительного превышения рекомендуемой дозы необходимо вызвать рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.
Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства и пищевые добавки, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70 %. В этой связи, прием стронция ранелата и указанных веществ должен разделяться промежутком времени не менее 2 часов (см. раздел "Фармакокинетика"),
Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что назначение гидроксидов алюминия и магния как за 2 часа до приема, так и одновременно с приемом стронция ранелата вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (уменьшение площади под кривой AUC на 20- 25 %), в то время как при назначении антацидного препарата через 2 часа после приема стронция ранелата уровень абсорбции практически не изменялся. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 часа после приема стронция ранелата. Однако на практике данная схема приема лекарств неудобна, поскольку стронция ранелат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим, допускается одновременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата. Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне желудочно- кишечного тракта с антибиотиками тетрациклинового (например, доксициклин) и хинолонового (например, ципрофлоксацин) рядов, одновременное применение стронция ранелата и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции этих антибиотиков. В связи с этим, не рекомендуется одновременно принимать указанные лекарственные средства. С целью предотвращения подобного взаимодействия, при назначении пероральных антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение стронцием ранелатом следует приостановить.
При комбинированном назначении стронция ранелата с пищевыми добавками или препаратами витамина D какого-либо взаимодействия установлено не было. Не отмечено клинически значимого взаимодействия или повышения уровня стронция ранелата в крови при сочетанном применении стронция ранелата со следующими лекарственными средствами: нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), анилидами (например, парацетамол), блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы, диуретиками, сердечными гликозидами (в том числе, дигоксином), органическими нитратами и другими вазодилататорами, применяемыми при заболеваниях сердца, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II, селективными бета-2 адреномиметиками, пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, статинами, фибратами и производными бензодиазепина.
Кардиологические ишемические явления
В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, принимавших препарат Бивалос®, было отмечено значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (см. раздел "Побочное действие").
Лечение больных с остеопорозом может быть назначено только врачом, имеющим опыт лечения остеопороза.
Перед началом лечения и на регулярной основе (каждые 6-12 месяцев) в дальнейшем врачам рекомендуется оценивать риск развития сердечнососудистых заболеваний.
Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно назначать стронция ранелат только после тщательного рассмотрения соотношения пользы и риска (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие"). Лечение препаратом Бивалос® должно быть прекращено, если у пациента развивается ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или если артериальная гипертензия становится неконтролируемой.
Пациенты с ВТЭ
В III фазе клинических плацебо-контролируемых исследований было отмечено увеличение частоты развития ВТЭ, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии (см. раздел "Побочное действие"). Причина этого явления на данный момент не установлена.
Применение препарата Бивалос® противопоказано у пациентов с ВТЭ в анамнезе (см. раздел "Противопоказания").
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском развития ВТЭ.
При лечении пациентов старше 80 лет при повышении риска развития ВТЭ врачу рекомендуется провести повторную оценку необходимости продолжения лечения препаратом Бивалос®.
При лечении пациентов из группы риска ВТЭ или пациентов с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание должно уделяться выявлению возможных симптомов этого осложнения, а также проведению его адекватной профилактики. Следует иметь в виду, что риск венозного тромбоза повышен у пациентов, находящихся на постельном режиме и/или после хирургической операции.
В условиях, которые приводят к иммобилизации, лечение препаратом Бивалос® должно быть немедленно прекращено. Решение о возобновлении терапии возможно в случае полного восстановления двигательной активности пациента. При появлении симптомов ВТЭ лечение препаратом Бивалос® также должно быть немедленно прекращено.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется контролировать функцию почек.
Ввиду отсутствия достаточных данных, применение препарата Бивалос® не показано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) (см. раздел "Фармакокинетика"). При развитии тяжелой почечной недостаточности вопрос о продолжении лечения препаратом Бивалос® должен решаться в индивидуальном порядке.
Кожные реакции
На фоне применения препарата Бивалос® были отмечены случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь в сочетании с эозиноф илией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах проявления кожных реакций. Максимальный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечался в течение первых недель лечения, время от начала приема препарата Бивалос® до развития DRESS-синдрома, как правило, составляло 3-6 недель.
В случае выявления признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, распространяющаяся кожная сыпь, часто с волдырями, или поражение слизистых оболочек) или DRESS-синдрома (сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких) применение препарата Бивалос® должно быть немедленно прекращено.
Лучшие результаты в лечении описанных кожных реакций достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения любого вызывающего подозрения лекарственного препарата.
В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены препарата и начала глюкокортикостероидной терапии. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене глюкокортикостероидов.
Пациенты, прекратившие прием препарата Бивалос® из-за развития реакций гиперчувствительности, не должны возобновлять терапию препаратом Бивалос®. Сообщения о тяжелых случаях реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, у пациентов стран Азии отмечаются с большей частотой, хотя, в целом, редко.
Лабораторные тесты
Стронция ранелат влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. В этой связи, для более точной оценки концентрации кальция в крови и моче должны использоваться такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционносвязанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.
Вспомогательные вещества
Наличие в препарате Бивалос® вспомогательного вещества аспартам может вызвать нежелательную реакцию у больных фенилкетонурией (редко встречающимся нарушением обмена веществ).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенной скорости психофизических реакций.
Не влияет.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, содержащий 2 г стронция ранелата (безводной субстанции)
По 2 г порошка стронция ранелата в саше (бумага/полиэтилен/алюминий/полиэтилен). По 7, 14, 28, 56, 84 или 100 саше с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По рецепту
Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступных для детей местах.
Список Б.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Лаборатории Сервье, Франция
Лаборатории Сервье Индастри
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
905, route de Saran, 45520 Gidy, France
Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3
