| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Лозартан | |||||||||||
| 955,82 | 966,5 | 419,8 | 422,08 | 1,66 | 1,54 | 0,802 | 0,783 | 33% | 98,89% | 99,46% | 100,57% |
| Метаболит E-3174: | |||||||||||
| 4064,99 | 4119,74 | 557,95 | 579,97 | 3,5 | 3,29 | 8,253 | 8,732 | 33% | 98,89% | 99,46% | 100,57% |
таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг, блистер - 2
лозартан калия 50,000.
крахмал прежелатинизированный 30,000 мг, лактозы моногидрат 70,200 мг, магния стеарат 3,800 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 20,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 156,000 мг.
гипролоза 3,125 мг, титана диоксид Е 171 - 1,875 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. Ядро - белого цвета.
Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или ангионевротический отек, не имеют отношение к действию лозартана.
Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в "малом" круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При приеме лозартана увеличивается плазменная активность ренина (ПАР), что приводит к увеличению содержания ангиотензина II в плазме крови. После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 суток снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.
И лозартан и его активный метаболит имеют более высокий аффинитет к рецепторам типа AT1 чем к рецепторам типа АТ2. Активный метаболит является в 10-40 раз более активным чем сам лозартан.
-абсорбция: после приема внутрь лозартан хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается эффекту «первичного прохождения через печень» с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет около 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 ч и 3-4 ч.
-распределение: связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. Объем распределения - 34 л. -метаболизм: примерно 14% дозы лозартана превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит было замечено приблизительно у 1% пациентов. Образуются биологически неактивные метаболиты. Образуются также биологически-активные метаболиты, в том числе два основных и один второстепенный - n-2-тетразолглюкуронид.
-выведение: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана калия в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивной метки выводится почками и 58% - через кишечник.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1.7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
• снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
• диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутсвующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата;
• беременность, период грудного вскармливания;
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Артериальная гипотензия, нарушение водно-электролитного баланса, снижение ОЦК, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение лозартана не рекомендуется в течение I триместра беременности. Применение лозартана противопоказано в течение II и III триместров беременности. Лечение антагонистами ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие лозартана произошло со II триместра беременности, необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки функции почек и черепа у плода. Следует внимательно следить за выявлением гипотензии у младенцев, матери которых принимали лозартан.
Применение лозартана в период кормления грудью не рекомендуется. Необходимо применять альтернативные лекарственные средства с установленной безопасностью для применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных младенцев.
Лозартан принимают внутрь вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Артериальная гипертензия: стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут (утром). Возможно применение как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, особено с диуретиками (например с гидрохлоротиазидом).
Диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности): стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз/сут с учетом степени снижения АД после одного месяца от начала терапии.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ): начальная доза Лозартана составляет 12.5 мг 1 раз/сут (следует применять лозартан в другой лекарственной форме: таблетки по 25 мг с риской). Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка: стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Лозартана до 100 мг 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.
Особые группы пациентов
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз/сут.
Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты на диализе. Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как не существует терапевтического опыта у данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы у пожилых пациентов хотя рекомендуется начинать лечение с дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах, ограничением потребления соли, диареей или рвотой) может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы препарата.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах, ограничением потребления соли, диареей или рвотой) может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы препарата.
Особенности действия лекарственного препарата при его отмене
Не следует прекращать прием препарата без консультации врача, так как возможно возвращение симптомов.
Особенности действий врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске приема очередной дозы препарата, необходимо принять следующую дозу в обычное для Вас время. Не допускается прием двойной дозы, чтобы возместить пропущенный прием.
Побочные эффекты, встречающиеся с частотой более 1%:
Общие симптомы: астения, утомляемость, боль в груди, периферические отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение серцебиения, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспептические расстройства, тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, вертиго, головная боль, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, заложенность носа, фарингит, синусит, инфекции дыхательных путей.
Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипогликемия, гиперкалиемия.
Побочные эффекты, встречающиеся с частотой менее 1%:
Общие симптомы: гриппоподобный симптом, дискомфорт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или на терапии высокими дозами диуретиков), носовое кровотечение, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда обморок, мерцание предсердий, инсульт.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).
Со стороны системы кроветворения: анемия (снижение гемоглобина и гематокрита), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия, рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, расстройства сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюктивит, мигрень.
Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы, императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Прочие: подагра.
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови, умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гипонатриемия.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.
Гипотензивные средства могут увеличивать антигипертензивное действие лозартана. Также усиливать антигипертензивное действие лозартана могут трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта и могут увеличивать риск развития гипотензии.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах более 300 мг/сут), может снижаться антигипертензивное действие лозартана. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретических средств и НПВП может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение содержания калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретических средств (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) или средств, которые повышают содержание калия (например, гепарин), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей поваренной соли может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности; в очень редких случаях такое наблюдалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина П. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков; совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект; не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих высокие дозы диуретиков) может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому до начала лечения необходимо восполнить ОЦК или начать лечение препаратом лозартан в более низкой дозе. В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пожилых пациентов и с нарушением функции почек. Препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки. У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем, при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.
Препарат содержит лактозы моногидрат. Необходимо принимать во внимание у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не существует подтвержденных данных о влиянии препарата на управление транспортными средствами и механизмами.
Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.
Таблетки 50 мг
По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.
3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Таблетки 100 мг
По 15 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.
2 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По рецепту
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
АЛКАЛОИД АО, Республика Македония.
АЛКАЛОИД АО, Республика Македония. Бульвар Александар Македонски 12, 1000 Скопье.
119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 33, стр. 2 Тел./факс: (495) 502-92-97
