Рибавирин-ФПО®
ДЖЕНЕРИК
ГОСТ
Производство: Россия
Контроль качества: Россия
Субстанция: Россия
Рибавирин-ФПО®
  • Производитель: Оболенское
  • Номер РУ: ЛСР-004161/10
  • Стандарт производства готовой формы: ГОСТ
  • Стандарт производства активного вещества: нет данных
  • АТХ код: J05AB04 - Ribavirin
  • Форма выпуска: капсулы 200 мг, упаковки ячейковые контурные - 1
  • Дозировка: 200 мг
  • Упаковка: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90.

Фармакокинетические показатели Только для зарегистрированных пользователей.


Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

капсулы 200 мг, упаковки ячейковые контурные - 1

Состав / активное вещество

рибавирин - 200 мг.

Вспомогательные вещества

лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, гипромеллоза (гидроксилролилметилцеллюлоза), целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Оболочка

Капсулы твердые желатиновые (титана диоксид, краситель синий патентованный, бриллиантовый черный, Понсо 4R, азорубин, желатин, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат)

Описание лекарственной формы

Капсулы № 1 с корпусом голубого цвета и крышечкой синего цвета. Содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди-и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилилтрансферазы матричной РНК, последнее проявляется торможением кэппинга матричной РНК. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозинтрифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов что обеспечивает снижение вирусной нагрузки селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Выявлена активность рибавирина по отношению к вирусу гепатита С. Хотя механизм действия полностью неясен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилироаания рибавиринтрифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК.

Считается также, что механизм синергидного действия рибавирина и интерферона апьфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, цитомегаловирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или легочным синдромом), парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек (снижает концентрацию креатинина и мочевины в плазме крови), снижает риск развития геморагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы -Varicella zoster, вирус псевдобешенства, вирус коровьей ослы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, биодоступность - 45-65 % (имеет эффект первого прохождения через печень и линейную зависимость от дозы в диапазоне от 200 до 1200 мг), время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmax) - 1-1,5 ч. Связывается с белками плазмы в незначительных количествах. Средняя величина максимальной

концентрации Сmax к концу 1 нед. 0,2 и 0,4 г каждые 8 ч - 5 и 11 мкмоль/л соответственно. Объем распределения - 647-802 до 5000 л.

Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67 % от таковой в плазме).

Метаболизируется путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1, 2, 4 -триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Время полувыведения (Т1/2) при приеме однократной дозы: начальное - 0,5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов; конечное - 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации -151 ч.

Выводится почками: 7 % в неизмененном виде в течение 24 ч; 10 % в неизмененном виде в течение 48 ч. Для метаболита 1, 2, 4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения.

Через кишечник выводится 10 %.

Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью соотношение показателей биодоступности (AUC - площадь под кривой «концентрация/время») и Сmaxрибавирина увеличиваются, что обусловпенно снижением истинного клиренса; у больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина существенно меняется (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %).

Показания к применению

Хронический гепатит С (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном алььфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.

Противопоказания

Гилерчувсгвительносгь, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IIб - III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин, тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т. ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский возраст (до 18 лет), непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав таблетки входит лактоза).

С осторожностью

С осторожностью назначают препарат женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), при декомпенсированном сахарном диабете (с приступами кетоацидоза); хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), тромбоэмболии легочной артерии, ХСН I-IIа степени, заболеваниях щитовидной железы (в т. ч. гипертиреозе), нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, миеподепрессии, гемоглобинопатии (в т. ч. талассемии, серповидноклеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т ч. в анамнезе), сопутствующей ВИЧ- инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития молочнокислого ацидоза), пожилом возрасте.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства. Лабораторные исследования (клиническии анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее регулярно,

В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении содержания гемоглобина ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении содержания гемоглобина ниже 100 г/л, дозу сократить до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении содержания гемоглобина ниже 85 г/л прием препарата следует прекратить. При проявлении гиперчувствитепьности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения Перед началом терапии гепатита С следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (печение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).

Эффективность и безопасность применения Рибавирина у пациентов после трансплантации органов не изучена.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0,8-1,2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2Ь - подкожно, по 3 млн ME 3 раза в неделю или лэгинтерферон альфа 2b - подкожно, 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина -1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); выше 75 кг -1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером)

При комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b при массе тепа меньше 65 кг доза рибавирина - 0,8 г в сутки (0,4 г утром и 0,4 г вечером); 65-85 кг - 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); бопее 85 кг (0,6 г утром и 0,6 г вечером). Длительность лечения - 24-48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных - не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа - 48 недель. У больных невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве - не менее 6 месяцев до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бреди- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - аппастическая анемия.

Со стороны органов дыхания: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение, потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: «приливы», снижение либидо, дисменорея, аменорея меноррагая, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия фотосенсибилизация, мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Прочие: выпадение вопос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т. ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.

Передозировка

Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г не выявило появления симптомов связанных с передозировкой).

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства (ЛС), содержащие соединения магния, алюминия, а также симетикон снижают биодоступность (AUC уменьшается на 14%, что не имеет клинического значения).

При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b -синергизм действия.

Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения

Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т. ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочнокислого ацидоза.

Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. Сочетанное применение Рибавирина и Азатиоприна может потенцировать развитие тяжелой панцитопении и увеличивать риск азатиопринассоциированной миелотоксичности. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодостулность рибавирина (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %).

Особые указания

Влияние на управление транспортными средствами

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска

Капсулы по 200 мг. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Слисок Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока

Владелец РУ

ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское»,

Производитель

ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское», Россия 142279, Московская обл., Серпуховский p-он, п. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39. Тел./факс: (4967) 36-01-07.

ИМП