| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Зофеноприл* | |||||||||||
| 146,56 | 95,97 | 1,16 | 93,00% | ||||||||
| Примечание: * - доза - 60 мг | |||||||||||
| Зофеноприлат* | |||||||||||
| 1127,41 | 717,31 | 1,13 | 5,5 | ||||||||
| Примечание: * - доза - 60 мг | |||||||||||
таблетки покрытые оболочкой 30 мг, упаковки ячейковые контурные - 1
зофеноприла кальция 30,0 мг.
лактозы моног идрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный.
ипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, макрогол 600.
Белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с двусторонней насечкой для деления.
Зофеноприл - антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост - и преднагрузка на миокард.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.
Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его концентрации. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Зофеноприл кальция является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение-зофеноприлат-образующееся в результате тиоэфирного гидролиза.
Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 месяцев и более.
Зофеноприл кальция быстро и полностью абсорбируется в желудочнокишечном тракте при пероральном приеме и подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, максимальная концентрация которого в крови достигается через 1,5 часа после приема пероральной дозы Зокардиса®.
Приблизительно 88% зофеноприла кальция связывается с белками плазмы крови. Зофеноприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита зофеноприлата.
Период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 часов, и его общий клиренс составляет 1300 мл/мин после перорального приема зофеноприла кальция. Выводится зофеноприлат преимущественно почками - 69%, через кишечник - 26%.
1. Артериальная гипертензия мягкой и умеренной средней степени тяжести.
2. Острый инфаркт миокарда с признаками или симптомами сердечной недостаточности у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию.
Повышенная чувствительность к зофеноприлу и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, порфирия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), тяжелая печеночная недостаточность.
идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, заболеваниях соединительной ткани, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 75 лет), псориазе.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ.
следует применять 3окардис®30 при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики),
Препарат Зокардис® 30 нельзя применять во время беременности и не следует применять женщинам детородного возраста при отсутствии эффективной контрацепции. Поскольку зофеноприл кальция выделяется в грудное молоко, то препарат не следует использовать кормящим матерям.
Зокардис® 30 назначают внутрь независимо от времени приема пищи (до, во время или после еды), запивая достаточным количеством жидюсти.
Артериальная гипертензия
Пациенты с нормальной почечной и печеночной функцией
Для достижения оптимального АД лечение следует начитать с 1/2 таблетки препарата 3окардис® 30, 1 раз в сутки и постепенно, при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта, увеличивать дозу с интервалом в 4 недели. Обычно эффективная доза составляет 1 таблетка препарата Зокардис® 30, 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки препарата 3окардис® 30 в сутки, принимаемых однократно или разделенных на два приема (по 1 таблетке).
Пациенты с нарушением водно-солевого баланса
Первоначальная терапия ингибиторами АПФ требует корректировки солевого и/или водного дефицита, прекращения проводящейся терапии диуретиками в течение 2-3 дней до начала приема ингибитора АПФ и начинается с дозы, составляющей 1/2 таблетки препарата Зокардис® 30 1 раз в сутки. Если это невозможно, то следует начинать лечение с 1/4 таблетки Зокардис® 30 в сутки.
Пациенты с нарушением почечной функции или находящиеся на гемодиализе
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) более 45 мл /мин) не требуется снижения дозы. Пациентам со средней и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин) следует назначать 1/2 терапевтической дозы 1 раз в сутки.
Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 1/4 дозы, используемой для пациентов с нормальной функцией почек.
Дозировка у пожилых пациентов
У пожилых пациентов с нормальным КК не требуется коррекция дозы. У пожилых пациентов с КК менее 45 мл /мин рекомендуется прием 1/2 дневной дозы.
Дозировка при нарушениях функции печени
У пациентов со слабовыраженной и средней степенью нарушения функции печени начальная доза препарата Зокардис® 30 составляет половину дозы, применяемой у пациентов с нормальной функцией печени.
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени Зокардис®30 не должен применяться.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
Лечение следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель.
Следует применять следующую схему дозировки:
1-й и 2-й день: 1/4 таб. Зокардис® 30 каждые 12 часов,
3-й и 4-й день: 1/2 таб. Зокардис® 30 каждые 12 часов,
с 5 -ого дня и далее: 1 таб. Зокардис® 30 каждые 12 часов.
В случае черезмерного снижения АД в начале лечения или в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда первоначальную дозу не увеличивают или отменяют.
Для коррекции левожелудочковой недостаточности или сердечной недостаточности, а также артериальной гипертензии лечение может быть продолжено в течение длительного времени.
После 6 недель приема терапия может быть прекращена у пациентов без признаков левожелудочковой недостаточности или сердечной недостаточности.
Дозировка у пожилых пациентов
Зокардис® 30 следует применять с осторожностью у пациентов с инфарктом миокарда, которые старше 75 лет.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением артериального давления), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2 - 3%), очень редко при применении высоких доз -нервозность, депрессия, парестезии.
Со стороны органов чувств: редко: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), очень редко:кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, очень редко: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.
Аллергические реакции: редко: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатинемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Отмечаются в некоторых случаях снижение гематокрита и гемоглобина, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости- введение ангиотензина II, гемодиализ.
Гипотензивное действие может усиливаться при приеме с другими антигипертензивными средствами, диуретиками, общими анестетиками, жаропонижающими и болеутоляющими средствами, этанолом.
При одновременном назначении зофеноприла с нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение гипотензивного эффекта зофеноприла: с калийсберегающими диуретиками- гиперкалиемия; с солями лития - замедление выведения лития.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Гипогликемические средства - увеличивают риск гипогликемии.
Транзиторное выраженное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации артериального давления (АД). В случае повторного выраженного снижения АД, следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида и плазмозамещающие препараты.
Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и после лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины), активности "печеночных" ферментов), белка в моче.
Следует тщательно наблюдать за больньми с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему АД).
У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе, имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ.
За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами препарата.
В период подбора терапевтической дозы необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/ анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Одновременное применение гипогликемических средств, увеличивает риск гипогликемии.
Таблетки, покрытые оболочкой, 30 мг. По 7 или 14 таблеток в блистер из ПВХ / алюминиевая фольга. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По рецепту
Список Б. При температуре не выше +30 °С, в недоступном для детей месте!
3 года. Дата окончания срока годности приводится на складной картонной пачке. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
ООО "Берлин-Хеми/А. Менарини"
А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.Л. Флоренция, 50131, ул. Сетте Санти 1-3 Италия
