| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Менотропины | |||||||||||
| 7 | 30* ± 11 |
||||||||||
| Примечание: * - при подкожном введении. | |||||||||||
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
1 флакон лиофилизата содержит:
Активные вещества: менотропины 75 МЕ, что соответствует 75 МЕ ФСГ, 75 МЕ ЛГ.
лактозы моногидрат 20 мг, полисорбат-20 0,1 мг, натрия гидроксид 0,0008 мг - 0,003 мг, хлористоводородная кислота 0 мг - 0,0005 мг.
1 ампула растворителя (0,9% раствор натрия хлорида) содержит: натрия хлорид 9 мг, хлористоводородная кислота 0,007 мг - 0,02 мг, вода для инъекций до 1 мл.
лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса;
растворитель: бесцветный прозрачный раствор.
Менопур® является препаратом менопаузального гонадотропина человека (МГЧ) высокой степени очистки. Препарат относится к группе менотропинов, содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны в соотношении 1:1, полученные экстрагированием из мочи женщин в период постменопаузы. Менопур® стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. Лечение препаратом Менопур® обычно сочетается с введением препаратов человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) для индукции окончательного созревания фолликулов и наступления овуляции.
- всасывание: максимальная концентрация ФСГ (Сmaх) в плазме достигается в течение 7 часов после подкожного или внутримышечного введения.
- распределение: объем распределения после повторных доз 150 МЕ в течение 7 дней составляет 8,9 ± 3,5 МЕ/л при подкожном введении и 8,5 ± 3,2 МЕ/л при внутримышечном введении.
- метаболизм: не изучался.
- выведение: концентрация ФСГ в крови снижается постепенно. Период полувыведения составляет 30 ± 11 часов при подкожном и 27 ± 9 часов при внутримышечном введении. Выводится, преимущественно, почками.
У женщин:
• ановуляция при синдроме поликистозных яичников (при неэффективности терапии кломифеном),
• контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных
репродуктивных технологий (ВРТ).
У мужчин:
• стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным
гипогонадизмом (в сочетании с препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)).
• персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников);
• аномалии развития половых органов, миома матки, несовместимая с беременностью;
• метроррагия и др. кровотечения неясной этиологии;
• рак яичников, матки и/или молочной железы;
• рак предстательной железы, опухоль яичек;
• высокая концентрация ФСГ при первичной яичниковой недостаточности;
• беременность и период лактации;
• опухоли гипоталамо-гипофизарной области;
• андрогенозависимые опухоли;
• гиперчувствительность к препарату или его компонентам.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
см. pаздел “Особые указания”.
Менопур® противопоказан беременным и кормящим женщинам.
Менопур® может вводиться внутримышечно или подкожно. Подкожный способ введения предпочтительнее, так как он обеспечивает наибольшее всасывание лекарственного вещества. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Рекомендации по приготовлению раствора: раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Следует избегать резкого встряхивания. Раствор не пригоден для использования, если в нем содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен.
Доза препарата, описанная ниже, является одинаковой как для подкожного, так и для внутримышечного способа введения. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим мониторинг ответа яичников на проводимую терапию в виде ультразвукового исследования отдельно, а предпочтительнее, в комбинации с динамическим измерением концентрации эстрадиола.
У женщин, если не предписано иное, то рекомендуется следующая схема лечения:
• Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников):
Целью лечения препаратом Менопур® является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения препаратов ХГЧ выйдет ооцит.
Лечение обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла с дозы 75–150 МЕ (1-2 флакона препарата) в сутки в течение недели. При отсутствии реакции яичников, доза постепенно увеличивается на 37,5 МЕ не чаще 1 раза в неделю до регистрации повышения уровня эстрогенов в крови или роста фолликулов, но не более чем на 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 недель, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высоких начальных доз. Пациентам рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации. Если оптимальный ответ на проводимую терапию достигнут, следует сделать однократную инъекцию 5000 - 10000 МЕ ХГЧ на следующий день после введения последней дозы препарата Менопур®. Пациентке рекомендуются половые контакты или проведение процедуры внутриматочного оплодотворения в день введения ХГЧ и на следующий день после введения.
• Для стимуляции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) Менопур® следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Менопур® составляет 150-225 МЕ в течение первых 5 дней лечения. При отсутствии реакции яичников, доза может постепенно увеличиваться. Изменение дозы не должно превышать 150 МЕ за один раз. Максимальная суточная доза препарата Менопур® не должна превышать 450 МЕ, в большинстве случаев не следует вводить препарат более 20 дней. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата Менопур® следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла. Рекомендован способ введения и такие же дозы препарата, которые были описаны выше. При достижении оптимального ответа на проводимую терапию, следует сделать однократную инъекцию 10000 МЕ ХГЧ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки выхода полноценной яйцеклетки. Пациентов следует тщательно наблюдать в течение двух недель после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции на лечение препаратом Менопур® терапию следует прекратить, отказаться от введения ХГЧ и использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.
У мужчин если не предписано иное, то рекомендуется следующая схема лечения:
• при гипогонадотропном гипогонадизме для стимуляции сперматогенеза препарат Менопур® назначается, если предшествующая терапия препаратами ХГЧ вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков усиления сперматогенеза. В этом случае лечение продолжается путем введения 2000 МЕ ХГЧ 2 раза в неделю вместе с инъекциями препарата Менопур® по 75 МЕ 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме следует продолжать минимум в течение 4 месяцев, при неэффективности лечение продолжают, вводя препарат ХГЧ по 2000 МЕ 2 раза в неделю, и 150 МЕ препарата Менопур® 3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза следует оценивать ежемесячно, и при отсутствии положительных результатов в течение последующих 3 месяцев лечение следует прекратить.
• при идиопатической нормогонадотропной олигоспермии вводится еженедельно 5000 МЕ ХЧГ и 75-150 МЕ препарата Менопур® 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.
• для стимуляции сперматогенеза вводится по 1000 – 3000 МЕ ХГЧ 3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю по 75-150 МЕ препарата Менопур®.
|
|
Часто (от > 1/100 до < 1/10) |
|
Со стороны моче-половой системы |
синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боли внизу живота. |
|
Со стороны нервной системы |
головная боль |
|
Со стороны пищеварительной системы |
боли в животе, тошнота, метеоризм |
|
Общие реакции и реакции в месте введения |
боль, отек и раздражение в месте инъекции |
У мужчин может наблюдаться гинекомастия. Наиболее серьезным побочным действием является синдром гиперстимуляции яичников и связанные с ним осложнения: тромбоэмболический синдром и перекручивание яичников.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Случаи передозировки неизвестны, однако в таких ситуациях следует ожидать развитие СГЯ и тромбоэмболических осложнений. Симптомы СГЯ - увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка, - обычно не требуют дополнительного лечения и проходят самостоятельно в течение 2-3 недель.
Подробнее см. pаздел “Особые указания”.
Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!
Совместное использование препарата Менопур® и кломифена цитрата может привести к усиленному росту фолликулов, хотя клинических данных о сочетанном применении этих препаратов нет. При назначении агонистов ГнРГ для снижения собственной активности гипофиза следует назначать Менопур® в более высоких дозах, чтобы достичь желаемой реакции фолликулов.
Перед началом лечения рекомендуется провести анализ спермы полового партнера; при необходимости провести лечение гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников. После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности при естественном зачатии. В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов. Следует иметь в виду возможность возникновения эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе. Частота ранних и самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения препаратом Менопур®, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии другой этиологии. Не установлена связь между применением препарата Менопур® и возникновением или развитием доброкачественных или злокачественных новообразований репродуктивных органов. Частота возникновения врожденных аномалий развития у новорожденных при проведении ВРТ несколько выше, чем при зачатии естественным путем. Однако это скорее связано с индивидуальными особенностями родителей (возраст, характеристики спермы и т.д.), чем с препаратом Менопур®. Следует помнить, что у пациенток с индексом массы тела > 30кг/м2 повышается риск развития тромбоэмболических осложнений. Лечение препаратами менотропинов может приводить к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), который становится клинически выраженным после введения препаратов ХГЧ и проявляется в формировании кист яичников большого размера. Это сочетается с накоплением жидкости в брюшной полости (асцит), плевральной полости (гидроторакс), сопровождается снижением объема выделяемой мочи (олигурия), снижением кровяного давления (гипотензия) и закупоркой кровеносных сосудов (тромбоэмболический феномен). Наиболее часто СГЯ возникает на 7-10-й день после овуляции, стимулированной введением ХГЧ, (реже - при проведении ВРТ). При первых признаках СГЯ (боль в животе, пальпируемые врачом или определяемые ультразвуком объемные образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить!
При наличии беременности вышеописанные явления обостряются, и увеличивается их продолжительность, что может угрожать жизни пациентки. В случаях развития СГЯ не следует вводить препарат ЧХГ с целью овуляции. При проведении ВРТ риск возникновения СГЯ может быть снижен, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции. В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.
Менопур® не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Флакон с лиофилизатом: по 75 МЕ лиофилизата во флакон бесцветного стекла типа 1, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и крышкой типа «флип-офф».
Ампула с растворителем: по 1 мл раствора в ампулы бесцветного стекла типа 1 с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.
По 5 флаконов лиофилизата и 5 ампул растворителя в контурную ячейковую упаковку. Одна или две ячейковые упаковки с инструкцией по применению в картонной коробке.
По рецепту
При температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Готовый раствор хранить не более 28 дней при температуре не выше 25 °С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Ферринг ГмбХ
Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия
С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:
115054, г. Москва, Космодамианская наб, 52 стр. 4
Тел: (495) 287-03-43; факс: (495) 287-03-42.
