Менопур Мультидоза
ОРИГИНАЛ
GMP
Производство: Германия
Контроль качества: Германия
Субстанция: Аргентина
Менопур Мультидоза
  • Производитель: ООО "ФЕРРИНГ ФАРМАСЕТИКАЛЗ"
  • Номер РУ: ЛП-002518
  • Стандарт производства готовой формы: (EU) DE_SH_01_GMP_2016_0059
  • Стандарт производства активного вещества: не определен
  • АТХ код: G03GA02 - Human menopausal gonadotropin
  • Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения.
  • Дозировка: 1200 МЕ ФСГ+1200 МЕ ЛГ; 600 МЕ ФСГ+600 МЕ ЛГ.
  • Упаковка: фл. в комплекте с растворителем

Фармакокинетические показатели Только для зарегистрированных пользователей.


Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения.

Состав / активное вещество

1 флакон cлиофилизатом содержит:

активное вещество:менотропины – 600 МЕ ФСГ + 600 МЕ ЛГ или 1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ;

Вспомогательные вещества

1 флакон cлиофилизатом содержит:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 21,0 мг, полисорбат-20   0,005 мг, динатрия гидрофосфата гептагидрат 0,268 мг, фосфорной кислоты раствор 1 М q.s., динатрия гидрофосфата раствор 0,5 М q.s.

1 шприц с растворителем содержит: метакрезол 3,63 мг, вода для инъекций до 1,1 мл.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белая или почти белая аморфная масса.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакодинамика

Менопур® Мультидоза является препаратом человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) высокой степени очистки. Препарат относится к группе менотропинов, содержит фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны в соотношении 1:1. Препарат получают экстрагированием ФСГ и ЛГ из мочи женщин в период постменопаузы. У женщин препарат Менопур® Мультидоза стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, повышает концентрацию эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. У мужчин стимулирует  сперматогенез при азооспермии или олигоастеноспермии.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается через 7 часов после подкожного или внутримышечного введения препарата.

Распределение

Объем распределения после введения повторных доз 150 МЕ в течение 7 дней составляет 8,9±3,5 МЕ/л при подкожном введении и 8,5±3,2 МЕ/л при внутримышечном введении.

Выведение

Выводится, преимущественно, почками. Период полувыведения повторных доз составляет 30±11 часов при подкожном введении и  27±9 часов при внутримышечном введении.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания к применению

У женщин:

  • Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников  (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном).
  • Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при  проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

У мужчин:

  • стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами человеческого хорионического гонадотропина (чХГ)).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к менотропинам  и другим компонентам препарата; опухоли гипофиза или гипоталамуса; некомпенсированные гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемия;  детский возраст до 18 лет.

У женщин:

  • персистирующее увеличение яичников, кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников);
  • аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
  • фибромиома матки, несовместимая с беременностью;
  • кровотечения из влагалища неясной этиологии;
  • эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки или рак молочной железы);
  • высокая концентрация ФСГ при первичной яичниковой недостаточности;
  • беременность и период грудного вскармливания.

У мужчин:

  • андрогенозависимые опухоли (рак предстательной железы, опухоль яичка).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью

при  наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилия.

Беременность и период лактации

Препарат Менопур® Мультидоза  противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с другими средствами стимуляции овуляции.

Препарат Менопур® Мультидоза вводится внутримышечно или подкожнос периодической сменой места введения. Подкожный способ введения предпочтительнее, так как он обеспечивает наибольшее всасывание лекарственного вещества.Дозы препарата, описанные ниже, приводятся по ФСГ и являются одинаковыми как для подкожного, так и для внутримышечного способа введения.

У женщин дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим мониторинг ответа яичников на проводимую терапию в виде ультразвукового исследования (УЗИ) отдельно, а предпочтительнее, в комбинации с динамическим измерением концентрации эстрадиола.

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников  (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном)

Лечение препаратом Менопур® Мультидоза начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендованная начальная доза 75-150 МЕ/сут в течение не менее 7 дней. При отсутствии реакции яичников доза постепенно увеличивается (не чаще 1 раза каждые 7 дней) до регистрации повышения концентрации эстрогенов в крови или роста фолликулов. Рекомендуемая повышающая доза 37,5 МЕ, но не более 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если терапевтический эффект не достигнут в течение 4 недель лечения, инъекции препарата Менопур® Мультидоза прекращают, а затем начинают новый цикл с более высокой дозы препарата. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

При наличии терапевтического эффекта на следующий день после последней инъекции препарата Менопур® Мультидоза однократно вводят 5.000-10.000 МЕ чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день после введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации.

При чрезмерной реакции введение препарата Менопур® Мультидоза необходимо прекратить, отказаться от введения чХГ, а пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при  проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Для проведения ВРТ в комбинации с агонистами ГнРГ применение препарата Менопур® Мультидоза следует начинать  приблизительно через 2 недели после начала терапии агонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная доза препарата Менопур® Мультидоза составляет 150-225 МЕ/сут ежедневно в течение не менее 5 дней. При отсутствии реакции яичников, доза может постепенно  увеличиваться. Рекомендуемая повышающая доза составляет 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. Если терапевтический эффект не достигнут в течение 20 дней, дальнейшее введение препарата Менопур® Мультидоза не рекомендуется.

Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ,  применение препарата Менопур® Мультидоза следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Режим дозирования тот же.

После достижения необходимого количества зрелых фолликулов однократно вводится 10.000 МЕ  чХГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки выхода полноценной яйцеклетки. Пациентка должна находиться под тщательным врачебным контролем в течение 2 недель после инъекции чХГ  в связи с возможным развитием синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

При чрезмерной реакции введение препарата Менопур® Мультидоза необходимо прекратить, отказаться от введения чХГ, а пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

При гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин для стимуляции сперматогенеза препарат Менопур® Мультидозаназначается, если предшествующая терапия препаратами чХГ вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков усиления сперматогенеза.
В этом случае лечение продолжается путем введения 2000 МЕ  чХГ 2 раза в неделю вместе с инъекциями препарата  Менопур®Мультидоза по 75 МЕ 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме следует продолжать минимум в течение 4 месяцев, при неэффективности лечение продолжают, вводя препарат чХГ по 2000 МЕ 2 раза в неделю и препарат Менопур® Мультидоза 150 МЕ 3 раза в неделю.

Состояние сперматогенеза следует оценивать ежемесячно, и при отсутствии положительных результатов в течение последующих 3 месяцев лечение следует прекратить.

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии вводится еженедельно 5000 МЕ чХГ и 75-150 МЕ препарата  Менопур®Мультидоза 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.

Для стимуляции сперматогенеза вводится по 1000 – 3000 МЕ чХГ 3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю вводится по 75-150 МЕ препарата  Менопур® Мультидоза.

Инструкция по приготовлению раствора:

Раствор для инъекций готовят, используя прилагаемый растворитель. Не допускается смешивание препарата Менопур® Мультидоза с другими лекарственными средствами в одном шприце!  Готовый раствор может применяться в течение 28 дней.

  1. Снимите пластмассовую крышечку с флакона с лиофилизатом. Присоедините иглу для приготовления раствора к шприцу с растворителем и снимите защитный колпачок (Рис.1, 2).
  2. Медленно введите растворитель во флакон (Рис. 3).              

     ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО!

  1. Круговыми движениями аккуратно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора (Рис. 4). Растворение обычно происходит за 1-2 минуты. Не встряхивать! Не используйте раствор в случае появления нерастворенных частиц или изменения цвета!
  2. Наберите необходимое количество раствора в шприц для инъекции  (Рис. 5, 6).
  3.  Протрите место инъекции спиртовой салфеткой, удалите пузырьки воздуха из шприца и введите препарат, как показано на рис. 7.

 

Побочное действие

Наиболее серьезными и частыми побочными реакциями, выявленными при применении препарата Менопур®  в клинических исследованиях с частотой до 10%, были СГЯ, боль в животе,  головная боль, реакции в месте инъекции и боль в месте инъекции. Основные побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях, приведены ниже в таблице.

Органы и системы

Часто

(>1/100 и < 1/10)

Редко

(>1/1000 и < 1/100)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в животе, тошнота, метеоризм

 

Общие расстройства и нарушения в месте введения

боль, покраснение, отек или зуд в месте инъекции, артралгия

очень редко: при длительном применении препарата возможно образование антител

Со стороны нервной системы

головная боль

 

Со стороны эндокринной системы

увеличение экскреции эстрогенов с мочой, увеличение массы тела

 

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

масталгия, умеренное увеличение яичников и образование кист, многоплодная беременность, СГЯ, у мужчин - гинекомастия

 

 Со стороны сосудов

снижение артериального давления

тромбоз глубоких вен

 

При применении препарата Менопур® в клинических исследованиях отмечались связанные с развитием СГЯ  нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как метеоризм, дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея.  В качестве редких осложнений СГЯ отмечались тромбоэмболические осложнения и перекрут яичника. Очень редко отмечались аллергические местные или генерализованные реакции, вплоть до анафилактических реакций.  

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны, однако  в таких ситуациях следует ожидать развитие  СГЯ, который становится клинически выраженным после введения препаратов чХГ и проявляется образованием кист яичников большого размера.  При первых признаках гиперстимуляции - боль в животе, пальпируемые врачом или определяемые УЗИ объемные образования внизу живота, тошнота, рвота, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, - лечение гонадотропинами следует немедленно прекратить!

Гинекологический осмотр проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых контактов.

СГЯ расценивают как умеренно  выраженный в тех случаях, когда наблюдаются: метеоризм, тошнота, рвота,  временами диарея и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3-6 дня после введения чХГ). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и постоянного  наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют   спонтанно через 2-3 недели.

СГЯ расценивают как выраженный в тех  случаях, когда наблюдаются: сильное вздутие живота, появление асцита, гидроторакса или гидроперикарда, увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в  госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водно-электролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать  приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем  циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного  развития данного синдрома для устранения гиперволемии, возникающей  вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной или  перикардиальной полости, если нет абсолютных показаний.   

Лекарственное взаимодействие

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

С целью индукции овуляции препарат Менопур® Мультидоза может назначаться в сочетании с препаратами чХГ.

Одновременное применение  препарата Менопур® Мультидоза с кломифеном может привести к усиленному росту фолликулов.

Препарат Менопур® Мультидоза можно применять совместно с агонистами или антагонистами ГнРГ для предотвращения преждевременного пика овуляции. При этом может потребоваться увеличение дозы препарата Менопур® Мультидоза.

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Первая инъекция препарата должна выполняться под непосредственным наблюдением врача.

Перед назначением препарата Менопур® Мультидоза следует оценить состояние яичников с помощью УЗИ или по концентрации эстрадиола в крови. В течение всего курса лечения эти исследования должны проводиться ежедневно или через день. Внимательное наблюдение за состоянием пациентки – неотъемлемая часть проводимого лечения.

Перед началом применения препарата Менопур® Мультидоза рекомендуется проведение обследования для выявления гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса; а также соответствующего специфического лечения.

СГЯ

СГЯ – синдром, отличный от не осложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости. В тяжелых случаях СГЯ наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные  симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании  возможны гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, экссудативный плеврит, гидроторакс, острый респираторный дистресс и тромбоэмболические осложнения.

Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ  с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить  чХГ, а пациентку следует предупредить воздерживаться от половых актов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 часов до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением, поэтому   пациенты должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель  после введения чХГ. Соблюдение рекомендованных доз препаратаМенопур® Мультидоза, режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.

СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами, и достигает максимума тяжести в течение 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации. 

Если развивается выраженный СГЯ, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

СГЯ встречается с высокой частотой у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Многоплодная беременность

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. При применении менотропинов многоплодная беременность развивается  чаще, чем при естественном зачатии. В случае проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Осложнения беременности

Частота самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения препаратом Менопур®Мультидоза, выше, чем у здоровых женщин.

Эктопическая беременность

При заболеваниях маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, у женщин имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы  

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препарата для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при  естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей  (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические осложнения

Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилии могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна превышать риск. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

У мужчин с высокой концентрацией  ФСГ в крови  (что свидетельствует о первичном гипогонадизме) препаратМенопур® Мультидоза обычно неэффективен.  

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и  механизмами не проводились. Препарат Менопур®Мультидоза не влияет на способность управлять транспортными средствами  и механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения.

По 600 МЕ ФСГ+ 600 МЕ ЛГ или 1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренные бромобутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и крышкой типа «флип-офф».

По 1 мл растворителя в шприцах для одноразового использования бесцветного стекла типа 1 с резиновым колпачком-наконечником.

600 МЕ ФСГ + 600 МЕ ЛГ

1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 1 игла для приготовления раствора в индивидуальной упаковке, 9 спиртовых салфеток в индивидуальных упаковках, 9 шприцев для одноразового использования с иглами в индивидуальных упаковках,  с инструкцией по применению в картонную пачку.

 1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ

1 флакон с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 1 игла для приготовления раствора в индивидуальной упаковке, 18 спиртовых салфеток в индивидуальных упаковках, 18 шприцев для одноразового использования с иглами в индивидуальных упаковках, с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре 2-8 °С. Не замораживать.

Приготовленный раствор хранить не более 28 дней при температуре не выше 25о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат: 3 года.

Растворитель: 3 года

Срок годности устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

Не применять  по истечении срока годности.

Владелец РУ

Ферринг-Лечива а.с. 

Производитель

Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия

Представитель

С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:

ООО «Ферринг Фармасетикалз»

115054 г. Москва, Космодамианская наб. 52 стр.4

Тел.: (495) 287-03-43, Факс: (495) 287-03-42

ИМП