Логимакс®
ОРИГИНАЛ
GMP
Производство: Швеция
Контроль качества: Швеция
Субстанция: Швеция
Логимакс

Фармакокинетические показатели Только для зарегистрированных пользователей.


Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

Nаблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой.

Состав / активное вещество

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, содержит: 
активных веществ: метопролола сукцината 47,5 мг, соответствующего 39 мг метопролола или 50 мг метопролола тартрата; фелодипина 5 мг 

Вспомогательные вещества

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, содержит: 

вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия алюмосиликат, лактоза безводная, гипролоза, макрогола глицерилгидроксистеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, пропилгаллат, кремния диоксид, этилцеллюлоза;

Оболочка

в составе плёночной оболочки таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, парафин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-оранжевого цвета; на одной стороне гравировка А/FG

Фармакодинамика

Логимакс® - комбинированное средство, которое оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. 
Взаимодополняющий механизм действия селективного бета1-адреноблокатора метопролола (снижение сердечного выброса) и вазоселективного блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) фелодипина (снижение общего периферического сосудистого сопротивления) приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости в сравнении с показателями, которые могут быть получены при монотерапии метопрололом и фелодипином. 
Гипотензивное действие препарата Логимакс® сохраняется в течение суток. 
Метопролол 
Метопролол - кардиоселективный антагонист бета1-адренорецепторов, не влияет в терапевтических дозах на бета2-адренорецепторы, локализованные, главным образом, в периферических сосудах и бронхах. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. 
Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным эффектом. 
Метопролол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард и способствует урежению частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижению сердечного выброса и артериального давления (АД). В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина не препятствует нормальной физиологической вазодилатации. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени оказывает влияние на мускулатуру бронхов, чем неселективные бета-адреноблокаторы. В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов, в связи с чем, может назначаться пациентам с сахарным диабетом. 
Метопролол оказывает меньший эффект на такие сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, как например, тахикардия. При терапии метопрололом концентрация глюкозы в плазме крови восстанавливается до нормального значения быстрее, чем при терапии неселективными бета- адреноблокаторами. 
Метопролол снижает повышенное АД как в положении «стоя», так и «лежа», а также при физической нагрузке. В начале терапии вызывает увеличение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Однако при длительном лечении отмечается снижение АД вследствие снижения ОПСС при неизмененном сердечном выбросе. У больных с артериальной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых причин. На фоне приёма не отмечено изменений показателей водно-электролитного баланса крови. 
Фелодипин 
Фелодипин - производное дигидропиридина, является селективным БМКК и предназначен для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии. 
Фелодипин представляет собой рацемическую смесь. 
Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран. 
Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость миокарда. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей и оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта. При длительном применении не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого влияния на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbAlc). 
Фелодипин можно также назначать пациентам с дисфункцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или дислипидемией. 
Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС. 
Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении “лёжа”, так и “сидя”, “стоя”, в покое и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает влияния на гладкую мускулатуру вен или адренергического действия, то развития ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса, которое нивелируется при комбинировании с бета-адреноблокаторами. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. После достижения стабильной равновесной концентрации в плазме крови фелодипина антигипертензивный эффект сохраняется на всем протяжении междозового интервала не менее 24 часов. 
Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. 
Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках, обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом (за счет снижения скорости канальцевой реабсорбции ионов натрия и воды). Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.

Фармакокинетика

Метопролол 
После приема внутрь метопролол полностью всасывается в кишечнике. Системная биодоступность метопролола в таблетках с замедленным высвобождением Беталок® ЗОК составляет 30-40%. 
Подвергается метаболизму в печени с образованием 3-х основных метаболитов, не обладающих фармакологической активностью и не имеющих клинического значения. Метопролол выводится через почки. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа. Около 5% от принятой дозы выводится в неизмененном виде, остальная часть принятой дозы - в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%. 
Фелодипин 
Показатель системной биодоступности фелодипина составляет около 15% и не зависит от приёма пищи. Приём пищи влияет на скорость абсорбции фелодипина, приводя к увеличению скорости достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови приблизительно на 65%. Cmax в плазме крови достигается через 3-5 часов после приёма препарата внутрь. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%. Объем распределения в равновесном состоянии приблизительно 10 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) фелодипина в конечной фазе около 25 часов, равновесная концентрация достигается через 5 дней. Не кумулирует. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1200 мл/мин. У больных с нарушенной функцией печени и пациентов пожилого возраста концентрация фелодипина в плазме крови увеличивается. Вместе с тем, возраст лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина. 
Метаболизируется в печени, все метаболиты фармакологически неактивны. Около 70% от принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, остальная часть - через кишечник. Менее 0,5% выводится почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе. 
Метопролол + Фелодипин 
Приём препарата Логимакс® не приводит к изменению биодоступности активных компонентов, по сравнению с раздельным одновременным приёмом метопролола и фелодипина. Показатели абсорбции не зависят от приема пищи.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (может применяться в случаях, когда лечение бета-адреноблокаторами или БМКК производными дигидропиридинового ряда, применяемыми в монотерапии, не оказывают клинически значимого эффекта).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метопрололу, фелодипину или другим компонентам препарата, а также другим производным дигидропиридина 
Нестабильная стенокардия 
Атриовентрикулярная блокада II и III степени 
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия, ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA) и непрерывная или прерывистая инотропная терапия агонистами бета-аденорецепторов. 
Брадикардия или выраженная артериальная гипотензия с наличием клинических симптомов 
Синдром слабости синусового узла 
Кардиогенный шок 
Выраженные нарушения периферического кровообращения (при угрозе развития гангрены) 
Подозрение на острую стадию инфаркта миокарда (ЧСС менее 45 уд./мин., интервал PQ более 0,24 с или систолическим АД менее 100 мм рт. ст.) 
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) 
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов). 
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

(сопоставляя пользу/риск): выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), аортальный стеноз, нарушение функции печени, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, острый метаболический ацидоз, хроническая сердечная недостаточность (I-II функциональный класс по классификации NYHA), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала.

Беременность и период лактации

Беременность 
Логимакс® не должен назначаться при беременности. 
Метопролол может применяться при беременности и в период лактации только в случае крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребёнка. 
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у плода, новорожденных и у детей, находящихся на грудном вскармливании. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата в течение последнего триместра беременности и непосредственно перед родами. 
В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на данных, полученных на животных, о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться при беременности. БМКК могут ослаблять сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации. 
Грудное вскармливание 
Метопролол и фелодипин выделяются в грудное молоко. При необходимости применения препарата Логимакс® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов. 
Доза препарата Логимакс® подбирается индивидуально. При выборе начальной дозы рекомендуется учитывать эффект ранее принимаемых доз бета-адреноблокаторов или БМКК. Обычно начальная доза: по 1 таблетке препарата Логимакс® 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток в один приём 1 раз в день. 
Нарушение функции почек 
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). 
Нарушение функции печени 
Обычно нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с циррозом печени, так как метопролол связывается с белками крови лишь в незначительной степени (5- 10%). При наличии симптомов выраженного нарушения функции печени (например, пациенты, перенесшие операции по портокавальному шунтированию) не следует принимать более 1 таблетки препарата Логимакс® в сутки. 
Пациенты пожилого возраста 
Обычно достаточно 1 таблетки препарата Логимакс® 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в день. 
Дети 
Опыт применения препарата у детей до 18 лет отсутствует.

Побочное действие

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме препарата Логимакс® относятся головная боль (11%), отек лодыжек и покраснение кожи лица. Данные побочные явления могут наблюдаться в начале лечения или при увеличении дозы, обычно проходят самостоятельно. Большинство данных эффектов объясняется вазодилатирующими свойствами фелодипина. 

Сообщалось о следующих побочных явлениях препарата Логимакс®:

Система Часто
(≥1/100)
Нечасто
(≥1/1 000, <1/100)
Редко,
(≥1/10 000, <1/1000)
Общие отек лодыжек, головная боль головокружение, повышенная утомляемость    
Кровообращение покраснение кожи лица    
Пищеварительная система тошнота    

 

Сообщалось о следующих побочных явлениях метопролола:

Система Часто
(≥1/100)
Нечасто
(≥1/1 000, <1/100)
Редко
(≥1/10 000, <1/1000)
Общие головокружение, головная боль, повышенная утомляемость боль в груди, увеличение массы тела гипергидроз, выпадение волос, нарушение вкусовых ощущений, обратимое снижение либидо
Гематология     тромбоцитопения
Сердечно-сосудистая система похолодание конечностей, брадикардия, ощущение сердцебиения обратимое усиление симптомов сердечной недостаточности нарушение проводимости, аритмии, периферические отёки, обморок
Пищеварительная система боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор    
Кожные покровы     реакции повышенной чувствительности, обострение течения псориаза, фотосенсибилизация
Печень     повышение активности «печёночных» трансаминаз
Дыхательная система   одышка, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или бронхо-обструктивным синдромом  
Центральная нервная система   нарушение сна, парестезии «кошмарные» сновидения, депрессия, нарушение памяти, снижение способности к концентрации внимания, возбудимость, чувство тревоги, галлюцинации
Орган зрения     нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз
Орган слуха     звон в ушах


Сообщалось об отдельных случаях артралгии, гепатита, спазма мышц, сухости слизистой оболочки полости рта, конъюнктивита, ринита, гангрены у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

 

Сообщалось о следующих побочных явлениях фелодипина:

Система Часто
(≥1/100)
Нечасто
(≥1/1 000, <1/100)
Редко
(≥1/10 000, <1/1000)
Очень редко
(<1/10 000)
Общие   повышенная утомляемость   лихорадка
Кровообращение покраснение кожи лица, сопровождающееся ощущением жара, отек лодыжек тахикардия, сердцебиение   экстрасистолия, выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у предрасположенных пациентов может вызывать обострение течения стенокардии, лейкоцитокласти- ческий васкулит
Эндокринная система       гипергликемия
Пищеварительная система   тошнота, боль в животе рвота гиперплазия слизистой оболочки языка и десен, гингивит
Кожные покровы   экзантема, кожный зуд крапивница фотосенсибилизация, ангионевротический
        отек в виде отека губ или языка
Иммунная система       реакции повышенной чувствительности
Печень       повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови
Костно-мышечная система     артралгия, миалгия  
Центральная нервная система головная боль парестезии, головокружение обморок, импотенция/сексуальная дисфункция  
Мочевыводящая система       частое мочеиспускание


Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена.

Передозировка

Токсичность 
Метопролол: метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызвал интоксикацию с летальным исходом. У 5-ти летнего ребенка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Приём 450 мг метопролола подростком 12-ти лет привел к умеренной интоксикации. Приём 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно. Приём 7,5 г взрослым привел к крайне тяжелой интоксикации. Фелодипин: при применении 10 мг фелодипина у 2-х летнего ребенка была отмечена незначительная интоксикация. 150-200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого вызвало интоксикацию от незначительной до умеренной степени. Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами данной фармакотерапевтической группы. 
Симптомы передозировки 
В случае передозировки пролонгированными лекарственными формами симптомы интоксикации проявляются через 12-16 часов после приёма, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма. 
Метопролол: при передозировке метопрололом наиболее серьёзными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и нарушение функции лёгких, брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада I- III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; апноэ, а также, повышенная утомляемость, нарушение сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; нарушение функции почек; преходящий миастенический синдром; сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приема препарата. 
Фелодипин: при передозировке наблюдается наибольшее влияние фелодипина на сердечно- сосудистую систему: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, AV блокада, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отёк лёгких и апноэ; возможно развитие респираторного дистресс-синдрома у взрослых; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; “приливы” крови к верхней половине туловища, гипотермия; тошнота и рвота.

Лечение передозировки. 
Метопролол: прием активированного угля, в случае необходимости промывание желудка. 
ВАЖНО! Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция лёгких. 
Восполнение объёма циркулирующей крови и инфузии декстрозы (глюкозы). Контроль ЭКГ. Атропин 1,0-2,0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае снижения сократимости миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. 
Можно также применять глюкагон. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина). При аритмии и расширении комплекса QRS инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или гидрокарбонат). Возможна установка искусственного водителя ритма. 
При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Проводится симптоматическое лечение. 
Фелодипин: прием активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случаев эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Симптоматическая терапия. 
ВАЖНО! Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). Контроль ЭКГ. При необходимости поддержание проходимости дыхательных путей и адекватная вентиляция лёгких. 
Показана коррекция показателей кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса сыворотки крови. В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5-1 мг в/в взрослым (20- 50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или сначала вводят изопреналин 0,05-0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Выраженное снижение АД корректируют в/в увеличением объема циркулирующей жидкости. При необходимости инфузионно вводят эпинефрин (адреналин) или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон. 
При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При судорогах назначают диазепам. Проводится другое симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием со средствами, взаимодействующими с системой ферментов цитохрома Р450, может повлиять на концентрацию метопролола и фелодипина в плазме крови. Не отмечается взаимодействия между метопрололом и фелодипином, поскольку они метаболизируются с помощью различных изоферментов системы цитохрома Р450. 
Взаимодействие с метопрололом 
Метопролол является субстратом для изофермента CYP2D6. Лекарственные средства, ингибирующие изофермент CYP2D6, такие как хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин, могут изменять концентрацию метопролола в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы препарата Логимакс® при сочетанном применении с данными лекарственными средствами. 
Взаимодействие с фелодипином 
Фелодипин является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови. 
Препараты, индуцирующие систему цитохрома Р450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы цитохрома Р450. Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой «концентрация - время» (AUC) на 93% и Cmax фелодипина на 82%. Следует избегать совместного применения с индукторами изофермента CYP3A4. 
Препараты, ингибирующие систему цитохрома Р450: противогрибковые средства азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ- протеазы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. При совместном применении итраконазола Стах фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC - в 6 раз. При совместном применении эритромицина Стах и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного применения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4. 
Сок грейпфрута ингибирует ферментную систему изофермента CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Cmax и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения. 
Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса. 
Циклоспорин: при совместном применении циклоспорина и фелодипина Cmax фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако, воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально. 
Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению Cmax и AUC фелодипина на 55%. 
Следует избегать совместного применения препарата Логимакс® со следующими средствами: 
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенофарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени. 
Пропафенон: при применении пропафенона 4-м пациентами, получавшими лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у 2-х пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования у 8-ми добровольцев. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета- адреноблокатора, совместное применение препарата Логимакс® и пропафенона не представляется целесообразным. 
Верапамил: комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. 
Коррекция дозы препарата Логимакс® может потребоваться при одновременном применении со следующими лекарственными средствами: 
Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы при одновременном применении могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, что ведет к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Также следует избегать применения подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. 
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. 
Клонидин: повышение АД при резкой отмене клонидина может быть более выраженным при совместном приёме с бета-адреноблокаторами. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина. 
Дилтиазем: дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии. 
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее изучено для индометацина. Не отмечено указанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком данной реакции не отмечалось. 
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета- адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. 
Эпинефрин: сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов. 
Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с «быстрым» гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление бета-адреноблокады. Считается, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6. 
Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. 
Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. 
Сердечные гликозиды: в сочетании с бета-адреноблокаторами могут нарушать AV проводимость и вызывать брадикардию. 
Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (в форме глазных капель) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма бета- адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с сердечными гликозидами. Логимакс® может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения, например, «перемежающуюся» хромоту. Требуется особая осторожность при следующих состояниях: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), аортальный стеноз, нарушение функции печени, инфаркт миокарда, осложненный острой сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда, острый метаболический ацидоз. 
Не рекомендуется начинать лечение препаратом Логимакс® у пациентов, ранее не получавших антигипертензивную терапию. 
Не рекомендуется назначать препарат пациентам со скрытой или выявленной сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями без соответствующей терапии. 
Применение препарата Логимакс® может оказывать влияние на углеводный обмен или маскировать гипогликемию, вместе с тем, при применении препарата Логимакс® риск воздействия на углеводный обмен меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов. 
В отдельных случаях, имеющиеся нарушения AV -проводимости могут усиливаться, приводя к AV блокаде. 
Пациентам, принимающим Логимакс® не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила. 
У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиваться вследствие спазма коронарных сосудов, вызванной стимуляцией альфа- адренорецепторов. В связи с этим, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы данной группе пациентов. Следует применять с осторожностью селективные бета1-адреноблокаторы. 
У больных бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких необходимо осуществлять сопутствующую терапию бета2-адреномиметиками. В случае, когда пациент начинает принимать Логимакс®, может потребоваться увеличение дозы бетаг-адреномиметиков. 
На фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму. Применение эпинефрина (адреналина) в обычно применяемой дозе не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту. 
Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется параллельно с препаратом Логимакс® назначать альфа-адреноблокаторы. 
Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия”). Следует избегать совместного применения таких препаратов.
Совместное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. 
Следует избегать приёма препарата Логимакс® с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови. 
Необходимо избегать резкой отмены приема бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, из-за возможного усиления симптомов хронической сердечной недостаточности и увеличения риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. При необходимости отмену препарата Логимакс® следует проводить постепенно путем снижения дозы в течение 1-2 недель. В случае хирургического вмешательства следует предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает Логимакс®
Не рекомендуется прекращать лечение бета-адреноблокаторами пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о получаемой терапии препаратом Логимакс®
Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой оболочки языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/парадонтитом. Этого побочного эффекта можно избежать или уменьшить степень его проявления при помощи соблюдения тщательной гигиены полости рта. 
Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется одновременно назначать альфа-адреноблокаторы.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой 
В период терапии препаратом Логимакс® необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость).

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой по 50 мг + 5 мг. 
По 30 таблеток в пластиковый флакон. По одному флакону в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец РУ

АстраЗенека АБ

Производитель

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция

AstraZeneca AB, SE-151 85 Soc/erta/je, Sweden

Представитель

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз

125284 Москва, ул. Беговая д.3 стр. 1

тел. +7495 7995699 факс +7495 7995698

Дополнительная информация

Логимакс - торговая марка, собственность компании АстраЗенека.