| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Изосорбида мононитрат* | |||||||||||
| 4215,68 ± 1278,68 | 4734,75 ± 1629,99 |
389,61 ± 118,84 | 446,00 ± 167,27 |
5,58 ± 1,97 | 4,78 ± 1,33 |
89,04% | 89,04% | 87,36% | 98,11% | ||
| Примечание: * - при однократном приеме. Отчет о проведении испытаний биоэквивалентности лекарственного препарата МОНОКАПС-РЕТАРД* (капсулы 0,05 г) производства УП Минскинтеркапс (Республика Беларусь) в сравнении с препаратом МОНОЧИНКВЕ-РЕТАРД (капсулы по 0,05 г) производства ISTITUTO LUSO FARMACO D ITALIA S.PA (MENARINI GROUP, ИТАЛИЯ). РУП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении (ЦЭИЗ). Республика Беларусь. 2006. *** - в Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наимененованием «Изосорбида мононитрат ретард». | |||||||||||
| Изосорбида мононитрат** | |||||||||||
| 4651,35* ± 1284,43 | 4928,44* ± 1554,49 |
508,94 ± 153,50 | 485,50 ± 124,17 |
5,44 ± 1,50 | 5,33 ± 1,64 |
94,38% | 94,38% | 104,83% | 111,07% | ||
| Примечание: * - AUC24. ** - при многократном приеме. Отчет о проведении испытаний биоэквивалентности лекарственного препарата МОНОКАПС-РЕТАРД* (капсулы 0,05 г) производства УП Минскинтеркапс (Республика Беларусь) в сравнении с препаратом МОНОЧИНКВЕ-РЕТАРД (капсулы по 0,05 г) производства ISTITUTO LUSO FARMACO D ITALIA S.PA (MENARINI GROUP, ИТАЛИЯ). РУП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении (ЦЭИЗ). Республика Беларусь. 2006. *** - в Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наимененованием «Изосорбида мононитрат ретард». | |||||||||||
Капсулы пролонгированного действия.
1 капсула содержит: пеллет изосорбид-5-мононитрата пролонгированного действия - 280 мг (в пересчете на изо-сорбида-5-мононитрат - 50 мг), содержащих активное вещество: изосорбида-5-мопонитрат - 50 мг.
нейтральные пеллеты. содержащие сахарозу и крахмал кукурузный; этилцеллюлоза, тальк, лактоза.
Состав оболочки желатиновых капсул: желатин фармацевтический, глицерол, метилпара-гидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, краситель азорубин Е-122.
Капсулы твердые желатиновые № 1 с прозрачным бесцветным корпусом и прозрачной крышечкой красного цвета.
Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.
Изосорбида мононитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды, оказывает антиангинальное действие. Снижает преднагрузку (за счет расширения периферических вен) и постнагрузку (вследствие снижения общего периферического сосудистого сопротивления), уменьшает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии и улучшает коронарный кровоток, способствует его перераспределению в ишемизированные области, уменьшает конечный диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок. Повышает толерантность к физической нагрузке больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), снижает давление в малом круге кровообращения.
Изосорбида мононитрат вызывает релаксацию мускулатуры бронхов, мочевых путей, мышц желчного пузыря, желчных путей и пищевода, а также тонкой и толстой кишки, включая сфинктеры.
На молекулярном уровне нитраты действуют посредством образования окиси азота и циклического гуанозилмонофосфата, который считается медиатором релаксации.
Таким образом, препарат действует быстро и длительно в отношении предупреждения приступов стенокардии. Биодоступность изосорбида мононитрата не зависит от особенностей диеты (калорийность, высокое или низкое содержание жиров) и времени приема пищи.
Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет от 90 до 100%. Изосорбида мононитрат практически полностью мстаболизируется в печени. Метаболиты - фармакологически неактивны. Изосорбида мононитрат выводится почками почти исключительно в виде метаболитов. Приблизительно 2 % выводится в неизменном виде. Период полувыведения составляет 8 ч.
Профилактика и длительное лечение стенокардии.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Повышенное давление в малом круге кровообращения (легочная гипертензия) (в составе комбинированной терапии).
- повышенная чувствительность к органическим нитратам или другим компонентам препарата;
- острые нарушения кровообращения (шок, сосудистый коллапс):
- кардиогенньгй шок. если не обеспечивается достаточно высокое конечное диастолическое давление в левом желудочке путем применения внутриаортальной контрпульсации или за счет введения средств, оказывающих положительное инотропное действие;
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.. диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт. ст.);
- одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы, в том числе силденафила, вардсна-фила. тадалафила, поскольку они потенцируют антигипертензнвное действие нитратов;
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. констриктивный перикардит, тампонада перикарда;
- низкое давление наполнения при остром инфаркте миокарда, нарушенная функция левой камеры сердца (левожелудочковая недостаточность). Не следует допускать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм.рт.ст.;
- аортальный и/или митральный стеноз:
- тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции;
- заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (до настоящего времени дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только при внутривенном введении высоких доз нитроглицерина);
- глаукома;
- тяжелая анемия;
- тиреотоксикоз;
- тяжелая почечная недостаточность;
- печеночная недостаточность;
- повышенная перистальтика желудочно-кишечного тракта:
- хроническая сердечная недостаточность.
По соображениям безопасности Изосорбида мононитрат ретард может применяться при беременности и в период лактации только строго но назначению врача, после тщательной оценки пользы для матери и возможного риска для плода и/или ребенка.
Изосорбида мононитрат ретард принимают внутрь, по 1 капсуле (50 мг) утром после завтрака. запивая небольшим количеством воды.
Длительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от показаний и эффективности проводимой терапии и определяется врачом.
Очень часто (≥10): «Нитратная» головная боль может возникать в начале лечения. При продолжении терапии она обычно уменьшается через несколько дней.
Часто (≥1% - <10%): После первого приема или после увеличения дозы препарата может произойти снижение артериального давления и/или развитие ортостатической гипотензии, что может сопровождаться тахикардией, головокружением, а также слабостью.
Могут возникать скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения), сухость во рту.
Редко (≥0.1% - <1%): Могут отмечаться тошнота, рвота, гиперемия кожи лица, ощущение жара и аллергические реакции (кожиая сыпь).
Выраженное снижение артериального давления, сопровождающееся утяжелением симптомов стенокардии (нарадоксальная реакция на нитраты).
Отмечались случаи коллаптоидных состояний, иногда с брадиаритмией и обмороком.
Отдельные случаи (<0.01%):В индивидуальных случаях возможно возникновение эксфолиативного дерматита, а также появление ощущения легкого жжения языка.
Описано развитие толерантности, а также перекрестной толерантности с другими нитросо-единениями при длительном непрерывном лечении высокими дозами изосорбида мононитрата. Чтобы предотвратить снижение или потерю эффективности, следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.
Симптомы:
Снижение артериального давления с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться слабость, головокружение, «приливы» жара, гипертермия. повышенное потоотделение, сердцебиение, зрительные расстройства, брадикардия. тошнота, рвота, диарея.
В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) следует ожидать появления метгемоглобине-мии. цианоза, диспноэ и тахипноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата.
Очень высокие дозы могут приводить к повышению интракраниального давления с возникновением церебральных симптомов.
При хронической передозировке возможно повышение уровня метгемоглобина. хотя клиническое значение этого еще окончательно не установлено.
Терапия:
Помимо общих рекомендаций, таких как промывание желудка и укладывание пациента в горизонтальное положение (ноги высоко подняты) следует контролировать основные показатели жизненных функций и при необходимости корректировать. Больным с выраженной артермальной гипотензией и/или в состоянии шока следует вводить раствор норэпинефрина и/или допамина.
Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано.
В зависимости от степени тяжести, в случаях метгемоглобинемии применяются следующие антидоты:
1. аскорбиновая кислота: 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно;
2. оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
При применении с другими вазодилататорами. антигипсртензивными средствами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафилом, варденафи-лом, тадалафилом. а также с этанолом возможно потенцирование антигипертензивного действия Изосорбида мононитрата.
При комбинации с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия и чрезмерное снижение АД).
При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.
Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие лекарственные средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в ЖКТ.
Изосорбида мононитрат ретард не следует применять для купирования острых приступов стенокардии, острого инфаркта миокарда.
В период терапии необходим контроль АД и ЧСС.
При длительном применении возможно развитие толерантности, в связи с чем рекомендуется после 3-6 недель регулярного приема препарата делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время Изосорбида мононитрат ретард другими антиангинальными препаратами. При приеме препарата может возникнуть временная гипоксемия за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны. У пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.
Следует избегать резкой отмены препарата (дозу снижать постепенно).
В период лечения препаратом следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрой психомоторной реакции.
Капсулы пролонгированного действия 50 мг.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий), по 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По рецепту
Список Б. В сухом защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь.
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь.
220075. г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, 26
