| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Зопиклон | |||||||||||
| 343,47 ± 196,45 | 329,2 ± 80,06 |
65,95 ± 19,08 | 64,85 ± 21,8 |
1,7 ± 0,87 | 1,85 ± 0,99 |
5,07 ± 1,05 | 4,89 ± 0,94 |
104% | 104% | 102% | 97% |
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
зопиклон - 7,5 мг;
кальция гидрофосфат, безводный - 152,3 мг; крахмал картофельный, высушенный - 4,25 мг; магния стеарат - 1,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия -1,7 мг, кремния диоксид - 2,55 мг;
краситель 33G28707 Опадрай белый (гипромеллоза - 40,000 %, лактозы моногидрат - 24,000 %, макрогол 3000 - 22,000 %, титана диоксид - 8,000 %, триацетин -6,000 %) - 2,6 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны, на поперечном разрезе ядро - белое.
Зопиклон является снотворным средством группы циклопирролонов, структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов. Он обладает следующими фармакологическими свойствами: снотворным, седативным, транквилизирующим,
противосудорожным и миорелаксирующим. Эти эффекты зопиклона связаны со специфическим агонистическим действием на рецепторы центральной нервной системы (ЦНС), относящиеся к макромолекулярному комплексу ГАМК-омега, модулирующему открытие нейрональных каналов для ионов хлора.
Зопиклон обладает свойством уменьшать время засыпания и частоту ночных и ранних пробуждений, увеличивать продолжительность сна и улучшать качество сна и пробуждения. Эти эффекты сочетаются с характерным электроэнцефалографическим профилем, который отличается от такового, регистрируемого при приеме бензодиазепинов. При бессоннице зопиклон сокращает I фазу, продлевает II фазу сна и сохраняет или продлевает стадии глубокого сна (III и V) и парадоксального (быстрого) сна. Сон наступает в течение 30 мин и продолжается 6-8 ч.
Применение зопиклона в течение 4 недель не вызывает значимой рикошетной бессонницы, а также ускользания снотворного эффекта (при приеме в течение до 17 недель).
Абсорбция
После приема внутрь зопиклон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 1,5-2 ч и составляют приблизительно 30 нг/мл и 60 нг/мл после приема внутрь 3,75 мг и 7,5 мг соответственно. Абсорбция зопиклона не зависит от пола, а также от приема пищи.
Распределение
Связь с белками плазмы крови является слабой (составляет примерно 45 %) и ненасыщаемой. Риск взаимодействия с другими препаратами на уровне связи с белком является очень низким. Зопиклон быстро распределяется из системного кровотока. Объем распределения составляет 91,8-10,4 литра. Зопиклон легко проходит через гематоэнцефалический барьер.
Концентрации зопиклона в грудном молоке подобны таковым в плазме. Поступление зопиклона в организм ребенка вместе с грудным молоком не превышает 1 % от дозы, принятой матерью в течение 24 часов.
Метаболизм
После повторных применений кумуляция зопиклона и его метаболитов не происходит. Межиндивидуальные отличия незначительные.
Основными метаболитами являются производное N-оксида (фармакологически активный) и N-деметиловый метаболит (фармакологически неактивный). Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 и 7,4 часа соответственно.
Выведение
В рекомендуемых дозах период полувыведения неизмененного зопиклона составляет приблизительно 5 часов. Низкие значения почечного клиренса неизмененного зопиклона (8,4 мл/мин) по сравнению с его плазменным клиренсом (232 мл/мин) указывают на то, что клиренс зопиклона является преимущественно метаболическим.
С мочой зопиклон выводится (приблизительно 80 %) главным образом в виде метаболитов, с каловыми массами выводится приблизительно 16 %.
Отдельные группы больных
У пожилых больных: несмотря на небольшое снижение метаболизма в печени и удлинение периода полувыведения приблизительно до 7 часов, кумуляции зопиклона в плазме не было выявлено даже при многократном применении.
У больных с почечной недостаточностью: кумуляции зопиклона или его метаболитов не было обнаружено даже после длительного приема.
У больных циррозом печени: в связи с уменьшением процесса деметилирования приблизительно на 40 % уменьшается плазменный клиренс зопиклона, поэтому необходимо приспособление дозы.
Лечение преходящей, ситуационной и хронической бессонницы у взрослых (включая трудности с засыпанием, ночными и ранними пробуждениями).
• Гиперчувствительность к зопиклону или к какой-либо составной части препарата,
• тяжелая дыхательная недостаточность,
• тяжелая псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis),
• тяжелая острая и хроническая печеночная недостаточность,
• синдром «сонных» апноэ,
• врожденная непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы,
• период кормления грудью,
• возраст до 18 лет.
У лиц с алкогольной, наркотической или лекарственной зависимостью в анамнезе, пациентов, одновременно принимающих алкоголь или другие психотропные препараты (повышенный риск развития зависимости или злоупотребления).
Беременность
Из-за отсутствия клинических данных и предосторожности в первых 3-х месяцах беременности применение зопиклона не рекомендуется. Если все-таки необходимо применять зопиклон в последние 3 месяца беременности, всегда по возможности следует применять минимальную эффективную дозу. Применение зопиклона в последнем триместре беременности может вызвать у новорожденного признаки гипотермии, гипотонию, угнетение дыхания и сонливость. В течение первых дней жизни может проявиться абстинентный синдром.
Если зопиклон назначается женщинам репродуктивного возраста, пациентки должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу, чтобы принять решение о прекращении применения лекарства, если есть подозрение на беременность или она планируется.
Период кормления грудью
Известно, что зопиклон выделяется в грудное молоко. Его применение кормящей матерью может вызвать седативный эффект у ребенка (слабость, сниженный тонус). Поэтому в период кормления грудью применение Сомнола следует прекратить.
Внутрь.
Лечение должно быть по возможности кратковременным и не превышать 4 недели, включая период снижения дозы. Продление сроков лечения свыше максимально допустимых проводят после повторной оценки состояния больного. Лечение всегда следует начинать с наименьшей эффективной дозы и никогда не превышать максимальную дозу. Препарат следует принимать непосредственно перед отходом к ночному сну.
Рекомендуемые дозы
Взрослым пациентам моложе 65 лет - по 1 таблетке 7,5 мг один раз в сутки.
Пациентам с нарушением функции почек лечение рекомендуется начинать с дозы, равной 3,75 мг (1А таблетки) один раз в сутки, хотя кумуляция зопиклона или его метаболитов в случаях почечной недостаточности не отмечена.
Пациентам с нарушением функции печени лечение начинают с дозы 3,75 мг один раз в сутки, поскольку элиминация препарата у этой группы пациентов снижена. При необходимости дозу можно осторожно увеличивать до 7,5 мг один раз в сутки, принимая во внимание чувствительность пациента.
Пациентам с дыхательной недостаточностью назначают по 3,75 мг один раз в сутки.
Лечение пожилых пациентов старше 65 лет начинают с дозы 3,75 мг один раз в сутки.
В случае необходимости дозу можно постепенно увеличивать, принимая во внимание индивидуальную чувствительность пациента.
Во всех случаях суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Длительность лечения
Преходящая бессонница: от 2 до 5 дней.
Ситуационная бессонница: от 2 до 3 недель.
Хроническая бессонница: длительность курсового лечения определяется после консультации со специалистом.
Наиболее частый побочный эффект, наблюдаемый при назначении зопиклона, - горький или металлический вкус во рту. Также могут наблюдаться:
• расстройства пищеварения: диспепсия, тошнота, сухость во рту,
• при пробуждении: сонливость, головокружение, головная боль, депрессия, агрессивность, антероградная амнезия, эйфория и нарушение координации движений,
• психические и парадоксальные реакции: ночные кошмары, замешательство, галлюцинации и поведенческие изменения, например, раздражительность, спутанность сознания, подавленное настроение, неадекватное поведение, которое, возможно, связано с амнезией, сомнамбулизм (снохождение), нарушение либидо. Эти побочные явления чаще наблюдаются у лиц пожилого возраста, но тяжелыми бывают редко.
• аллергические кожные реакции (зуд, высыпания), анафилактические реакции и/или ангионевротический отек,
• незначительное повышение в сыворотке крови активности трансаминаз и/или щелочной фосфатазы.
При прекращении терапии возможно возникновение рикошетной бессонницы (частое пробуждение, возобновление бессонницы или ее усиление) или появление лекарственной зависимости, но обычно это бывает после длительного применения. В очень редких случаях возможны судороги.
Симптомы
Передозировка Сомнола обычно проявляется в виде симптомов различной степени угнетения ЦНС от сонливости до комы, в зависимости от количества принятого препарата.
В легких случаях симптомы выражаются в сонливости, спутанности сознания, апатии. В более серьезных случаях симптомы могут выражаться в атаксии, летаргии, гипотонии, угнетении дыхания и коме. Редко - атривентрикулярная блокада. Обычно это угнетение ЦНС не угрожает жизни пациента. Однако, при совместном применении Сомнола с алкоголем или другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, передозировка может быть тяжелой и опасной для жизни пациента. Другие факторы риска, такие как сопутствующее заболевание и ослабленное состояние пациента, могут усиливать симптомы и даже (очень редко) привести к летальному исходу.
Лечение
Прием активированного угля, промывание желудка в течение 1 ч после передозировки.
В случае выраженного угнетения ЦНС флумазенил может быть использован как антидот (не использовать в случае сочетанной передозировки с другими лекарственными средствами и в качестве диагностического средства при передозировке неизвестных лекарственных средств для постановки или исключения диагноза интоксикации бензодиазепинами). При необходимости рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия в условиях стационара. Необходим контроль жизненно важных функций организма (дыхательной, сердечно-сосудистой). Гемодиализ имеет малую значимость из-за большого объема распределения зопиклона.
Не рекомендуется одновременный прием с алкоголем, так как алкоголь усиливает седативное действие Сомнола.
Усиление угнетающего влияния на ЦНС может встречаться в случаях одновременного назначения с антипсихотическими (нейролептическими) средствами, снотворными, транквилизаторами, седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противосудорожными средствами, анестетиками, а также блокаторами H1-гистаминовых рецепторов, обладающими седативным эффектом. Перед совместным применением Сомнола с данными препаратами следует тщательно взвесить ожидаемый терапевтический эффект.
Сомнол снижает концентрацию тримипрамина в плазме и его эффект.
Совместное применение препаратов, аналогичных производным бензодиазепина, и наркотических анальгетиков, включая опиаты и производные морфина (болеутоляющие средства, средства против кашля и терапия замены), может привести к усилению эйфории и повышению риска развития лекарственной зависимости.
Клозапин может увеличить риск шока с остановкой дыхания и/или сердца.
Совместное применение Сомнола с наркотическими анальгетиками и барбитуратами может вызвать риск угнетения дыхания. В случае передозировки возможен летальный исход.
Действие сходных с производными бензодиазепина лекарственных средств усиливается, если они применяются в сочетании с ингибиторами печеночных ферментов, особенно цитохрома Р450 (например с антибиотиком эритромицином, противогрибковыми препаратами итраконазолом, кетоконазолом).
Однако, одновременное применение карбамазепина, фенитоина или рифампицина (усиливают активность печеночных ферментов) снижает терапевтический эффект Сомнола.
Оболочки таблеток Сомнола содержат краситель, в состав которого входит лактоза, поэтому пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данное лекарство.
Пациентам с нарушением функции печени или почек, а также пожилым людям старше 65 лет и пациентам с дыхательной недостаточностью Сомнол применяют с осторожностью (рекомендуется снижение доз) (см. раздел Способ применения и дозы).
Всегда при возможности следует выяснить причину бессонницы и перед назначением снотворного средства необходимо ликвидировать возможные вызывающие ее факторы. Бензодиазепины и их аналоги не являются препаратами первого выбора при лечении психозов.
Риск развития зависимости
Во избежание возможного развития лекарственной зависимости курс лечения не должен превышать 4 недели.
Хотя риск минимален, нельзя абсолютно исключить развитие привыкания к препарату и злоупотребление им. Риск зависимости или злоупотребления возникает в случаях:
• превышения дозы и увеличения продолжительности лечения,
• злоупотребления алкоголем и/или другими лекарственными средствами,
• применения с алкоголем или другими психотропными препаратами,
• наличия тревожности.
При назначении препарата пациентам с наличием в анамнезе указаний на чрезмерное употребление алкоголя и/или зависимость от лекарственных средств и пациентам с изменениями личности следует иметь в виду, что риск развития зависимости у них повышен. Эти пациенты должны находиться под тщательным контролем.
Синдром «отмены» и рикошетная бессонница
Риск таких явлений после резкого прекращения применения зопиклона не может быть исключен, особенно после длительного лечения. Поэтому рекомендуют постепенно уменьшать дозу и уведомлять об этом больного.
Если у пациента возникла физическая зависимость от данного препарата, внезапное прекращение его применения может привести к развитию синдрома «отмены», для которого характерны следующие симптомы: бессонница, головная боль, мышечная боль,
беспокойство, напряженность, возбуждение, нарушения сознания и раздражительность.
В более тяжелых случаях могут наблюдаться следующие симптомы: нарушение восприятия реальности, деперсонализация, потеря чувствительности и онемение конечностей, повышенная чувствительность к шуму, свету и физическому контакту, галлюцинации и эпилептические судороги. Если длительность лечения не превышает 4-х недель, возникновение симптомов «отмены» при прекращении применения лекарства маловероятно. Тем не менее рекомендуется постепенное прекращение лечения.
При прекращении приема препарата может развиться преходящий синдром рикошетной бессонницы с усиленным возобновлением симптомов, из-за которых было начато лечение; часто это - тяжелая бессонница в сочетании с одним из упомянутых выше симптомов «отмены». Данный синдром в основном проявляется при внезапном прекращении длительной терапии или при употреблении доз, превышающих рекомендованные дозы. Поэтому следует избегать внезапного прекращения приема препарата, его дозу следует снижать постепенно, проинформировав пациента о возможности возникновения и мерах предупреждения развития рикошетной бессонницы.
Амнезия
Может встречаться антероградная амнезия, если после приема таблетки вечером пациент все-таки просыпается ночью или не может уснуть, или в случае, если отложен отход ко сну. Для снижения риска проявления антероградной амнезии необходимо:
• принимать таблетку непосредственно перед сном,
• обеспечить продолжительность сна не менее 7-8 часов.
Депрессия
Препарат не показан для лечения депрессии и может даже маскировать ее симптомы. Если бессонница связана с депрессией, то перед применением Сомнола ее нужно предотвратить. Сомнол нельзя использовать в монотерапии для лечения депрессии и вызванной ею тревоги, поскольку они могут побудить к самоубийству.
Другие психические и парадоксальные реакции
У отдельных пациентов во время применения бензодиазепинов и их аналогов могут возникать парадоксальные реакции:
• усиление бессонницы и ночных кошмаров,
• нервозность, раздражительность, возбуждение, агрессивность и приступы гнева,
• делирий, галлюцинации, онирический делирий, психотические симптомы, неадекватное поведение и другие поведенческие расстройства.
Эти симптомы чаще всего могут проявляться у пожилых людей. Если это происходит, терапию следует прекратить.
Сомнамбулизм и связанное с ним поведение
У пациентов, которые принимали зопиклон и полностью не пробудились, отмечалось снохождение и другое аналогичное поведение, например, «вождение автомобиля», приготовление и прием пищи или разговор по телефону с последующей амнезией такого поведения. Употребление алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС одновременно с зопиклоном повышает риск развития такого поведения, также как применение зопиклона в дозах, превышающих максимальные рекомендованные дозы. Прекращение терапии у пациентов, которые сообщают о таком поведении, должно быть строго взвешено.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения зопиклона у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы
Так как Сомнол относится к группе седативных средств, вызывающих сонливость, после приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами или выполнения работы оператора различных устройств и механизмов.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 7,5 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием.
По 1 или 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По рецепту
Список № 1 сильнодействующих веществ ПККН.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
АО «Гриндекс»
АО «Гриндекс».Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Телефон: +371 67083205
Факс: +371 67083505
Электронная почта: grindeks@grindeks.lv
Организация, принимающая претензии:
Представительство в Москве 123242, Москва, ул. Б. Грузинская, д. 14, комн. правления 2,
Тел. в Москве (495) 7716505
