Паклитаксел-Тева
ДЖЕНЕРИК
GMP
Производство: Венгрия | Нидерланды
Контроль качества: Венгрия | Нидерланды
Субстанция: Италия | Республика Корея
Паклитаксел-Тева
  • Производитель: Тева
  • Номер РУ: ЛСР-003654/09
  • Стандарт производства готовой формы: (EU) NL/H 17/1015382A
  • Стандарт производства активного вещества: не определен
  • АТХ код: L01CD01 - Paclitaxel
  • Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • Дозировка: 6 мг/1 мл: фл. 5 мл, 16.7 мл, 25 мл, 50 мл компл. № 2 с "Тевадаптор".
  • Упаковка: 1

Orange book

Orange book appl no: A075184
Orange book te code: AP
Orange book date modified: 2016-09-29 12:02:24

Фармакокинетика

Страна, в которой проводились КИ: США
Фармакокинетические параметры Фармакокинетические параметры
AUC (нг x ч/мл)Cmax (нг/мл)tmax (ч)t1/2 (ч) Cl 90%
тестреференстестреференстестреференстестреференс Биодоступность (%) Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;:Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс:Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс:
Паклитаксел**
6300 195 24 13,1-52,7
Примечание: * - при внутривенном введении в течение 24 часов в дозе 135 мг/м²
Паклитаксел*
7952 2170 3 13,1-52,7
Примечание: * - при внутривенном введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м²

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав / активное вещество

паклитаксел 6 мг

Вспомогательные вещества

макрогола глицерилрицинилолеат 527 мг, лимонная кислота безводная 2 мг, этанол абсолютный 396 мг (до 0,933 г, что эквивалентно 1 мл).

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор.

Фармакодинамика

Паклитаксел-Тева (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Сmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.

Связь с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2 , соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2 ), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Показания к применению

Рак яичников

• терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства;

• терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.

Рак молочной железы

• адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитаксе-лом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ;

• терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

• терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам;

• терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

• терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капошиу пациентов со СПИДом

• терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомаль-ными антрациклинами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к паклитаксе-лу или другим составным частям препарата (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу (макрогола глицерилрицинило-леат)); исходное абсолютное количество нейтрофилов (АКН) менее 1500/мкл крови у пациентов с солидными опухолями; исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) АКН менее 1000/мкл крови у пациентов с саркомой Капоши; сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; тяжелое нарушение функции печени; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения (менее 100000/мкл крови), легкое и умеренное нарушение функции печени, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Способ применения и дозы

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам необходимо провести премедикацию с применением глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н1 и Н2 гистамино-вых рецепторов. Рекомендуемый режим пре-медикации см. таблицу №1.

Таблица №1. Рекомендуемый режим премедикации

Лекарственный 

препарат

Доза
(мг)
Способ применения

Дексаметазон

20* Внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Тева или в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева

Дифенгидрамин**

50 в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева

Циметидин

или

ранитидин

300

 

50

в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева

* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши;  ** или его эквивалент, например, хлорфени-рамин 10 мг в/в.  

 

Рак яичников

Терапия первой линии

В дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-х часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.

Терапия второй линии (монотерапия)

В дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели.  

Рак молочной железы

Адъювантная терапия

После стандартного комбинированного лечения проводится 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии каждые 3 недели.  

Терапия первой линии

Монотерапия: в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии каждые 3 недели.  

В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина - в дозе 220 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

Терапия второй линии

В дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии каждые 3 недели.  

Немелкоклеточный рак легкого

В дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-х часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.  

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

Терапия второй линии

Рекомендуемая доза 135 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузиии каждые 3 недели или 100 мг/мв виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.

В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИДом рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если АКН не менее 1000/мкл крови и количество тромбоцитов не менее 75000/мкл крови. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл крови в течение 7 дней и более), или с тяжелой формой периферической полиневропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до дозы 75 мг/м2. Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток крови введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелко клеточного рака легких

Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет, по крайней мере, 1500/мкл крови, а количество тромбоцитов - 100000/мкл крови. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл крови в течение 7 дней или более длительное время) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% (при терапии немелкоклеточного рака легкого и терапии первой линии рака яичников) или на 25% (при лечении рака молочной железы и рака яичников). У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы. Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени смотрите в таблике №2.

Таблица №2. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени

Степень печеночной недостаточности  
Активность «печеночных» ферментов   Концентрация билирубина в сыворотке крови (мкмоль/л)

Доза* препарата

Паклитаксел-Тева

(мг/м2)

24-х часовая инфузия
< 2 х ВГН и ≤26 135
2 - < 10 х ВГН и ≤26 100
< 10 х ВГН и 28-129 50
>10 х ВГН или > 129 Не рекомендуется
3-х часовая инфузия
< 10 х ВГН   ≤ 22 X ВГН 175
< 10 х ВГН   22-35хВГН 135
< 10 х ВГН   35-86хВГН 90
≥10 х ВГН или > 86 х ВГН Не рекомендуется

* Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарат. ВГН - верхняя граница нормы.  

 

Пациенты с нарушением функции почек

Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.  

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рин-гера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опа-лесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Пластификатор диэтилгек-силфталат (ДЭГФ/DEHP) содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглице-рилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата. Препарат Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкн).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Побочное действие

Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) -менее 0,01 %.

Инфекционные заболевания: очень часто -инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто - септический шок; редко - сепсис, перитонит, пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКИ обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции гиперчувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто - выраженные реакции гиперчувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение артериального давления (АД), ан-гионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко - анафилактические реакции, спутанность сознания; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота - синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность, в основном периферическая полинейропатия; редко - периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко - судорожные припадки типа grand mal, вегетативная нейропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.

Со стороны органа зрения: очень редко - поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения («мерцающая скотома»), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные; неизвестная частота - макулярный отек, фотопсия, «плавающее помутнение» стекловидного тела.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение АД, «приливы»; часто - брад икардия; нечасто - инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в том числе с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко - сердечная недостаточность; очень редко - фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота - флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко - анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; нечасто - обратимые изменения кожи и ногтей; редко - кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота - склеродермия.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия; неизвестная частота - системная красная волчанка.

Местные реакции: часто - реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи).

Лабораторные данные: часто - выраженное повышение активности аспартатаминотранс-феразы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто - повышение концентрации билирубина; редко - повышение концентрации креатинина.

Прочие: редко - лихорадка, обезвоживание, астения, периферический отек, общее недомогание, повышение температуры тела.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Лекарственное взаимодействие

При терапии первой линии рака яичников паклитаксел следует применять перед применением цисплатина. Когда паклитаксел применяется перед цисплатином, профиль безопасности применения паклитаксела соответствует монотерапии паклитакселом. В случае, если паклитаксел применяется после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и на 25% снижается клиренс паклитаксела. У пациентов, принимающих комбинацию паклитаксел/цисплатин, риск развития почечной недостаточности выше по сравнению с монотерапией цисплатином при лечении рака органов малого таза у женщин.

При лечении рака молочной железы комбинацией паклитаксел/доксорубицин инфузию паклитаксела необходимо проводить через 24 часа после введения доксорубицина. В случае более раннего введения паклитаксела может быть снижено выведение доксорубицина и его активных метаболитов.

Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов, поэтому отсутствует необходимость проводить коррекцию дозы.

Другие данные о потенциальном лекарственном взаимодействии между паклитакселом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела одновременно с известными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитонн, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин).

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при применении с нелфинавиром и ригонавиром и не изменялся при применении с индинавиром. О взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы информации недостаточно. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела у пациентов принимающих ингибиторы протеазы.

Полиоксиэтилированное касторовое масло (макрогола глицерилрицинилолеат), входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ [ди-(2-этилгексил)фталата| из пластифицированных ПВХ контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Особые указания

Лечение препаратом Паклитаксел-Тева должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Учитывая возможность экстравазации, необходимо осуществлять контроль введения препарата Паклитаксел-Тева.

Следует учитывать, что в связи с возможностью развития серьезных реакций гиперчувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности. Серьезные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся одышкой, артериальной гипотензией, требующей терапевтического вмешательства, генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Паклитаксел-Тева после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, гистамин-опосредованы. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию препарата Паклитаксел-Тева и начать симптоматическое лечение. Повторно вводить препарат Паклитаксел-Тева таким пациентам не следует.

Если препарат Паклитаксел-Тева применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин.

Угнетение функции костного мозга (в первую очередь нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Паклитаксел-Тева. Во время лечения необходимо регулярно контролировать анализ крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью наиболее подвержены риску развития токсического эффекта препарата Паклитаксел-Тева, что может проявиться миелосупрессией 3-4 степени. Нет сведений о том, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени может увеличиться токсический эффект при 3-х часовой инфузии препарата Паклитаксел-Тева. При более продолжительном введении препарата Паклитаксел-Тева степень миело-супрессии увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с исходно тяжелым холеста-зом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел-Тева не рекомендуется.

При монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева нарушение сердечной проводимости развивается редко. В случаях развития тяжелых нарушений атриовентрикулярной проводимости при повторных введениях необходимо проводить соответствующую терапию и непрерывный кардиомониторинг. Снижение и повышение АД, брадикардия, зафиксированные во время кардиомониторинга, как правило, не сопровождаются субъективной симптоматикой и не требуют лечения. Наиболее часто изменение жизненно важных показателей сердечной деятельности наблюдается в течение первого часа инфузии препарата Паклитаксел-Тева. Тяжелые нарушения сердечной деятельности чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклетоным раком легких, чем при раке яичников и раке молочной железы. У пациентов с саркомой Капоши не было зафиксировано случаев сердечной недостаточности. Перед проведением терапии первой линии метастатического рака молочной железы комбинацией препарата Паклитаксел-Тева с доксо-рубицином или трастузумабом состояние сердечной деятельности пациента необходимо тщательно обследовать (анамнез, данные фи-зикального обследования, электрокардиография, эхокардиография, многовходная изотопная артериография). Во время лечения этими комбинациями требуется проведение тщательного кардиомониторинга (например, каждые 3 месяца) для того, чтобы иметь возможность выявить пациентов с прогрессирующим нарушением сердечной функции и вовремя модифицировать кумулятивную дозу (мг/м2) анграциклинов. При снижении сократительной функции миокарда, даже в случае бессимптомного течения, лечащий врач должен тщательно оценить отношение ожидаемой пользы от продолжительности химиотерапии и возможного риска ухудшения сердечной деятельности, в том числе риска появления необратимых повреждений миокарда. В случае продолжения химиотерапии кардиомониторинг должен осуществляться более часто (например, через 1-2 цикла). С дополнительной информацией можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов доксорубицин и тра-стузумаб.

Несмотря на то, что при применении препарата Паклитаксел-Тева симптомы периферической невропатии возникают часто, тяжелые их проявления наблюдаются редко.

Препарат Паклитаксел-Тева в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита.

Редкие случаи псевдомембранозного колита у пациентов, которым одновременно с препаратом Паклитаксел-Тева не применяли антибиотики, необходимо дифференцировать со случаями тяжелой или персистирующей диареи, которая может возникнуть во время или вскоре после окончания лечения препаратом Паклитаксел-Тева.

Так как препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом Паклитак-сел-Тева и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам следует рекомендовать проведение криоконсервации спермы до начала лечения препаратом Паклитаксел-Тева из-за возможного развития бесплодия.

Препарат Паклитаксел-Тева является цитоток-сическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

После разведения концентрата физикохимическая стабильность препарата Пакли-таксел-Тева сохраняется в течение 96 ч при температуре менее 25 °С.

После разведения раствор нельзя замораживать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения препаратом Паклитаксел-Тева необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным развитием головокружения.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.

По 5 мл, 16,7 мл, 25 мл и 50 мл препарата в стеклянные флаконы с пробками из резины бромбутиловой, алюминиевыми колпачками и защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной пленкой из п/э.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При упаковке комплекта №1 ООО МЦ «Эллара» или 000«Эллара»

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.

По 5 мл, 16,7 мл, 25 мл и 50 мл препарата в стеклянные флаконы с пробками из резины бромбутиловой, алюминиевыми колпачками и защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной пленкой из п/э.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

1 картонная пачка, 1 система инфузионная для внутривенного введения растворов, инструкция по применению в картонной коробке с уплотнителем из гофрированного картона коробочного или без него. Контроль первого вскрытия картонной коробки - прозрачная наклейка овальной формы с изображением логотипа TEVA.

При упаковке комплекта №2 ООО МЦ «Эллара» или 000«Эллара»

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.

По 5 мл, 16,7 мл, 25 мл и 50 мл препарата в стеклянные флаконы с пробками из резины бромбутиловой, алюминиевыми колпачками и защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной пленкой из п/э.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

1 картонная пачка, элементы устройства к ин-фузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов «Тевадаптор» (адаптер к флакону; адаптер к шприцу; адаптер для введения шприца); инструкция по применению устройства в картонной коробке с уплотнителем из гофрированного картона коробочного или без него. Контроль первого вскрытия картонной коробки - прозрачная наклейка овальной формы с изображением логотипа TEVA.

При упаковке комплекта №3 ООО МЦ «Эллара» или 000«Эллара»

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.

По 5 мл, 16,7 мл, 25 мл и 50 мл препарата в стеклянные флаконы с пробками из резины бромбутиловой, алюминиевыми колпачками и защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной пленкой из п/э.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

1 картонная пачка, элементы устройства к ин-фузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов «Тевадаптор» (адаптер к флакону; адаптер к шприцу; соединительное устройство); инструкция по применению устройства в картонной коробке с уплотнителем из гофрированного картона коробочного или без него. Контроль первого вскрытия картонной коробки -прозрачная наклейка овальной формы с изображением логотипа TEVA.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Владелец РУ

Тева Фармацевтические Предприятия Л гд., Израиль

Производитель

Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд., ул. Танчич Михай 82,11-2100 Годолло, Венгрия

или

Фармахеми Б.В., Свенсвег 5, 2031 ГА, Харлем, Нидерланды

Упаковщик комплекта:

ООО МЦ «Эллара», 601122, Владимирская обл., Петушинский район, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20 , стр.2

или

ООО «Эллара», 601122, Владимирская обл., Петушинский район, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20 , стр.2

Представитель

Претензии потребителей направлять по адресу:

119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1 Тел.: (495) 644 22 34, факс: (495) 644 22 35/36