| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Лозартан | |||||||||||
| 1262,14 ± 114,31 | 1271,51 ± 70,59 |
282,59 ± 18,25 | 278,87 ± 17,97 |
2,03 ± 1,99 | 1,97 ± 0,36 |
1,16 ± 0,18 | 1,12 ± 0,02 |
101,0%* | 98,0-104,0% | 100,0-104,0% | 99,0-109,0% |
| Примечание: * - относительная биодоступность. | |||||||||||
| Гидрохлоротиазид | |||||||||||
| 814,66 ± 111,91 | 804,23 ± 43,56 |
115,73 ± 56,98 | 98,15 ± 8,37 |
2,10 ± 0,38 | 2,03 ± 0,44 |
6,96 ± 1,72 | 7,12 ± 1,19 |
88,0%* | 83,0-93,0% | 98,0-102,0% | 97,0-106,0% |
| Примечание: * - относительная биодоступность. | |||||||||||
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Лозартан калия - 50 мг, гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
Целлюлоза микрокристаллическая - 40,1мг, крахмал картофельный - 23,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (крахмала натрия гликолят) - 7,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 3,5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, повидон К 17) - 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,4 мг, магния стеарат - 0,7 мг.
Опадрай II Розовый 57U36011 [гипромел-лоза (ГПМЦ 2910) - 2,0150 мг, полидекстроза - 1,6900 мг, титана диоксид (Е171) - 1,6887 мг, тальк - 0,4550 мг, маль-тодекстрин или декстрин - 0,3250 мг, триглицериды среднецепочечные 0,2600 мг, краситель кармин красный (Кармин Е120) - 0,0663 мг] - 6,5 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до темно-розового или темно-розового с фиолетовым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На срезе белого или почти белого цвета.
Компоненты препарата Блоктран® ГТ оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием ло-зартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрик-цию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращаюший фермент (АПФ), отвечающий за разрушение брадикинина. Поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадики-нином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.
При применении лозартана, отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению АРП. Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензнвная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. После однократного приема внутрь антигипертензив-пое действие достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 часов постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата. Антигипертензивный эффект увеличивается с увеличением дозы лозартана.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, в том числе и в комбинации с гидрохлоротиазидом, снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазидные диуретики обычно не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в одинаковой степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбонатов и задержкой ионов кальция в организме.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты, с участием изофермента CYP2C9. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Максимальная концентрация (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1,5-3 часа.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефа-лический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 40-60 %, проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер, секретируется с грудным молоком.
Метаболизм
Лозартан
Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита образуются также биологически неактивные метаболиты, в том числе два метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 Мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится в
виде активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь лозартана калия в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливается в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % - в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного 14С, примерно 43 % радиоактивной метки выявляется в моче и 50 % в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Период полувыведения варьирует от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.
При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией.
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
- артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
- снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
- тяжелая артериальная гипотензия;
- анурия;
- гиперкалиемия;
- дегидратация;
- рефрактерная гипокалиемия;
- трудноконтролируемый сахарный диабет;
- болезнь Аддисона;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- первичный гиперальдостеронизм;
- одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками;
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим производным сульфон-амида;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорб-ции.
У пациентов с нарушением водноэлектролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагние-мия, гипокалиемия).
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/мин), с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки; с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); с сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой, с отягощенным аллергологическим анамнезом (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальной астмой, а так же при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке); гиповолемией (в том числе на фоне высоких доз диуретиков); при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигензы 2 типа (ЦОГ-2), с сердечными гликозидами; у пациентов с ишемической болезнью сердца и пожилых пациентов; у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы.
Применение препарата Блоктран® ГТ противопоказано при беременности!
Применение препаратов, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может вызывать дефект развития плода или даже вызвать его гибель. При возникновении беременности необходимо немедленно отменить прием препарата. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как развитие фетальной и неонатальной желтухи, а у матери - тромбоцитопении и возможно других неблагоприятных реакций. Особенно не рекомендуется применение гидрохлоротиазида в первом триместре беременности. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко, гидрохлоротиазид в грудное
молоко выделяется. Препарат Блоктран® ГТ противопоказан к применению в течение всего периода кормления грудью из-за потенциального риска для новорожденного. При необходимости применения препарата Блоктран® ГТ в период лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.
Препарат Блоктран® ГТ принимают внутрь, в независимости от приема пиши, кратность приема - 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу увеличивают до 2 таблеток 1 раз в день. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата Блоктран® ГТ. Не требуется корректировать дозу пожилым пациентам и пациентам с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин).
Снижение риска развития сердечнососудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоро-тиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток препарата Блоктран® ГТ (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко - 0,01 %, включая единичные сообщения.
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии.
Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, обострение течения подагры.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бес-соница; нечасто - беспокойство, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, сонливость, расстройство сна, ухудшение памяти.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность иоса, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит); нечасто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, диспепти-ческие явления, боль в животе; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги, миалгия, боль в спине, в ногах; нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, мышечная слабость, припухлость суставов, костно-мышечная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, боль в груди, AV блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.
Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи, эритема, «прилив» крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Прочие: часто - астения, повышенная усталость; нечасто - отек лица, лихорадка. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперури-кемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто - преходящее нарушение зрения, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий васкулит.
Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс синдром, пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрн-печеночный холестаз), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие нарушения: нечасто - лихорадка.
При постмаркетинговом применении лозартаиа/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит.
Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Данные о специфическом лечении передозировки комбинации лозартан/гидрохлоротиазид ограничены. В случае передозировки прием препарата Блоктран® ГТ следует прекратить, пациенту обеспечить тщательный контроль показателей функций жизненно важных органов, проведение симптоматической терапии - индукция рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижения АД стандартными методами.
Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, может появляться брадикардия из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: в случае выраженного снижения АД показана поддерживающая терапия. Лозар-тан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: дефицит электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (вследствие чрезмерного диуреза). При одновременном приеме сердечных глико-зидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: если препарат принят недавно - промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Может назначаться с другими гипотензивными средствами.
Лозартан
Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, дигокснн, варфарин, цимети-дин, фенобарбитал, кетоконазол и эритромицин. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калийсодержащих добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозарта-ном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность. Обычно данный эффект обратим.
Двойная блокада РААС - сочетанное применение блокатора рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ - приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск - у больных с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного назначения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, однако, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано, что у лиц, не метаболизирующих ло-зартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом может развиться ортостатическая гипотензия. При одновременном применении с гипогликемическими препаратами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов. Ввиду риска развития лактоацидоза из-за возможного нарушения функции почек при применении гидрохлоротиазида метформин следует применять с осторожностью.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.
Следует избегать одновременного применения с солями лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).
При одновременном применении с кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном, глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В происходит выраженное снижение содержания электролитов, особенно калия.
При одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурари-ном) возможно усиление их действия.
НПВП, в том числе и селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.
Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно.
При одновременном применении препарата с прессорными аминами (норэпинефрином, эпинефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов. Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпи-разон и аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы (увеличение дозы пробене-цида и сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) - повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрес-сивный эффект.
Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.
Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Сопутствующее лечение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков может способствовать развитию аритмий при одновременном применении с сердечными глико-зидами.
Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, циза-прид, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, вин-камин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что, в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа «пируэт».
Тиазидные диуретики могут привести к гиперкальцием ни в результате снижения его экскреции, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. В связи с влиянием тиазидных диуретиков на обмен кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
При одновременном применении с карбомазепином существует риск развития симптоматической гипонатриемии.
При развитии дегидратации на фоне применения диуретиков существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.
Лозартан
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; данные изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения терапии.
Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевроти-ческий отек, поэтому пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе требуют тщательного контроля.
Блоктран® ГТ. как и некоторые препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.
Не рекомендуется назначение препарата при симптоматическом повышении концентрации мочевой кислоты и при подагре.
Фармакологические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе.
Во время лечения препаратом Блоктран® ГТ, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения объема циркулирующей крови (ОЦК) и нарушений водно-электролитного баланса, в том числе гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазмы крови.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе препарата Блоктран® ГТ, неэффективно.
Резкое снижение АД при терапии препаратом Блоктран® ГТ, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Блоктран® ГТ, как и других средств, воздействующих на РААС, повышает риск развития резкого снижения уровня АД и развития острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Блоктран® ГТ у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической кардиомиопатией. Следует учитывать, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе и лозартан менее эффективны для лечения артериальной гипертензии при применении у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов.
Гидрохлоротиазид
Как и в случае приема любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипертензия. У некоторых пациентов гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снижать выведение ионов кальция с мочой, вызывать преходящее незначительное повышение концентрации ионов кальция в плазме, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурике-мии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком снижается).
Гидрохлоротиазид в связи с воздействием на метаболизм кальция может изменить результаты анализа функции паращнтовидных желез. Перед исследованием функции паращито-видных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. это может привести к развитию внутрипеченочному холестазу, что в сочетании с нарушением водно-электролитного баланса может привести к развитию «печеночной» комы.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение, слабость, сопливость и нарушение четкости зрения, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В начале терапии препаратом (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
По рецепту
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
Наименование и адрес предприятия-производителя:
ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1 а/18.
Тел./факс: (4712) 34-03-13
www.pharmstd.ru
Наименование и адрес организации, принимающей претензии:
ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1 а/18.
Тел./факс: (4712) 34-03-13
www.pharmstd.ru
