Расилез®
ОРИГИНАЛ
GMP
Производство: Италия | Швейцария
Контроль качества: Италия | Швейцария
Субстанция: Швейцария
Расилез
  • Производитель: Новартис Фарма
  • Номер РУ: ЛСР-003813/08
  • Стандарт производства готовой формы: (RU) GMP-00080/16/CH
  • Стандарт производства активного вещества: (RU) GMP-00080/16/CH
  • АТХ код: C09XA02 - Aliskiren
  • Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  • Дозировка: 150 мг, 300 мг.
  • Упаковка: 7, 28, 56, 84, 98, 280

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры Фармакокинетические параметры
AUC (нг x ч/мл)Cmax (нг/мл)tmax (ч)t1/2 (ч) Cl 90%
тестреференстестреференстестреференстестреференс Биодоступность (%) Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;:Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс:Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс:
Алискирен
1-3 40 2,6%

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав / активное вещество

действующее вещество: алискирена гемифумарат (в пересчете на алискирен основание) 165,750/331,500 мг (150/300 мг);

Вспомогательные вещества

целлюлоза микрокристаллическая 90,250/180,500 мг, кросповидон 14,200/28,400 мг, повидон 12,000/24,000 мг;

Оболочка

Внешний слой - кросповидон 34,000/68,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,000/34,000 мг, магния стеарат 5,000/10,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,800/3,600 мг;

Оболочка таблетки: оболочка Premix белая [титана диоксид (Е171) 14,3%, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 7,15%, тальк 7,15%, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 71,4%] около 16,71/23,96 мг, оболочка Premix красная [железа оксид красный (E 172) 14,3%, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 7,15%, тальк 7,15%, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 71,4%] около 0,24/1,84 мг, оболочка Premix черная [железа оксид черный (Е172) 14,3%, макрогол (полиэтиленгликоль 4000)  7,15%, тальк 7,15%, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 71,4%] около 0,05/0,20 мг).

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: круглые, двояковыпуклые, с фаской, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета, без риски, с надпечаткой «IU» на одной стороне и «NVR» на другой.

Фармакодинамика

Алискирен – высокоактивный селективный ингибитор ренина непептидной структуры.

Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении объема циркулирующей крови и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (АТI), который с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию ионов натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению артериального давления (АД).

Длительное повышение активности АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении активности АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму обратной отрицательной связи.

Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы снижается (у больных с артериальной гипертензией (АГ) в среднем на 50-80%). Активность АТ I и АТ II также снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами.

Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с АГ при применении препарата  Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов, включая ранние утренние часы. При приеме препарата Расилез 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному  для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 недели регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, антигипертензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.

Через 4 недели с момента отмены препарата Расилез АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта «первой дозы») и рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на вазодилатацию.

При применении препарата Расилез в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1% и 1% случаев, соответственно.

Комбинированная терапия препаратом Расилез с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД. Частота развития «сухого» кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию препарата Расилез с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с монотерапией рамиприлом (1,8% и 4,7%, соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4%, соответственно).

Монотерапия препаратом Расилез при сопутствующем сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) АГ и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или АРА II, бета-адреноблокаторами и для трети больных – антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут. хорошо переносится. Концентрация мозгового натрийуретического пептида (МНП)  снижается на 25% в группе  пациентов, получавших препарат Расилез по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с АГ, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, получавших лозартан в дозировке 100 мг и оптимизированную гипотензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут. ведет к клинически значимому снижению соотношения  альбумин-креатинин  в моче на 20% по сравнению с плацебо. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин- креатинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24.7% и 12,5% в группах препарата Расилез и плацебо соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь время достижения максимальной концентрации (TCmax) алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность - 2.6%. Одновременный  прием пищи снижает TCmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику алискирена. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи. Повышение TCmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы алискирена в интервале от 75 до 600 мг. Равновесная концентрация алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз в сутки. При этом концентрация алискирена в крови в 2 раза превышает таковую после однократного приема.

Распределение

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После внутривенного введения средний объем распределения в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и Выведение

Средний период полувыведения алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч). Алискирен выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (78%). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. После внутривенного введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Больные  в возрасте старше 65 лет

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Больные с нарушениями функции почек

Фармакокинетика алискирена изучалась у пациентов с нарушениями почечной функции  различной степени. Показатели AUC и TCmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения равновесной концентрации увеличивались в 0,8-2 раза в сравнении со здоровыми добровольцами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

При изучении фармакокинетики алискирена у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью на гемодиализе было выявлено, что при однократном приеме 300 мг алискирена фармакокинетика препарата менялась незначительно. Продолжительность гемодиализа не оказывала влияния на фармакокинетику алискирена у данной категории больных. 

Больные с нарушениями функции печени

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому нет необходимости в коррекции начальной дозы алискирена.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к алискирену или любому компоненту препарата.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Одновременное применение препарата Расилез с ингибиторами АПФ (иАПФ) и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА-II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
  • Анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК  менее 30 мл/мин и/или креатинин 150 мкмоль/л для женщин и 177 мкмоль/л – для мужчин).
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  • Одновременный прием с мощными ингибиторами Р-гликопротеина – циклоспорином или итраконазолом.
  • Наличие в анамнезе ангионевротического отека при назначении алискирена.
  • Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек.

С осторожностью

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (безопасность не установлена), сахарным диабетом, сниженным объемом циркулирующей крови, гипонатриемией, гиперкалиемией, пациентам после трансплантации почки, пациентам, получающим препараты, способные повышать содержание калия в крови (в том числе нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), иАПФ, АРАII), пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом, а также при одновременном применении мощных ингибиторов Р-гликопротеина (итраконазола, циклоспорина А).

Беременность и период лактации

Достаточных данных по безопасности применения препарата Расилез у беременных нет. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность. Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств во время беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом Расилез прием препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, проникает ли алискирен в грудное молоко. Однако алискирен был обнаружен в молоке лактирующих крыс. Если прием препарата Расилез необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза препарата Расилез составляет 150 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект (85-90%) развивается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза алискирена может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

Препарат Расилез не следует применять в комбинации с иАПФ или АРА-II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Применение у пациентов старше 65  лет

У пациентов старше 65 лет коррекции начальной дозы не требуется

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата Расилез у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

У больных с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени от легкой до тяжелой степени не требуется коррекции начальной дозы.

Побочное действие

Безопасность применения препарата Расилез оценивалась более чем у 7800 пациентов, включая 1200 пациентов, находившихся на терапии более 1 года. Частота нежелательных явлений (НЯ) не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота НЯ была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные явления в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении препарата Расилез у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития «сухого» кашля, характерного для ингибиторов АПФ.

В ходе клинических исследований в группе препарата Расилез ангионевротический отек развивался редко (0,3%), частота  его развития была сходна с таковой в группе плацебо (0,4%) или гидрохлоротиазида (0,2%).

Частота развития НЯ, вероятно связанных с применением препарата, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000) включая  отдельные сообщения. В пределах каждой группы частота побочных реакций представлены в порядке уменьшения значимости.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея.

Со стороны кожных покровов: нечасто – кожная сыпь, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто – легкие и умеренные нарушения функции почек, редко – выраженные нарушения функции почек.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – выраженное снижение артериального давления.

Лабораторные данные: часто – гиперкалиемия.

Гемоглобин и гематокрит: На фоне монотерапии алискиреном наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0,05 ммоль/л и 0,16 об.% соответственно), не требовавшие отмены препарата. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдаются также при применении других средств, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Содержание калия в плазме крови: на фоне монотерапии алискиреном у пациентов с артериальной гипертензией в редких случаях отмечалось незначительное повышение содержания калия в сыворотке крови. У больных сахарным диабетом при применении алискирена совместно с иАПФ, содержание калия в сыворотке крови повышалось чаще (5,5%).

При применении препарата Расилез в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (частота которых не установлена): анафилактические реакции, периферические отеки, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата. Наиболее вероятным и основным симптомом передозировки является выраженное снижение АД. В случае передозировки и развития симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию.

В исследовании применения алискирена у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе диализный клиренс алискирена был низкий (< 2% пероральной дозы). Таким образом, гемодиализ неэффективен для выведения избытка алискирена из организма.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом, гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение  Cmax или AUC алискирена: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

При этом  алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, и при их одновременном назначении изменения доз  вышеперечисленных препаратов не требуется.

Взаимодействие на уровне цитохрома P450. Алискирен не ингибирует изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома P450, клинически значимое влияние препарата Расилез на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина, кодируемого генами MDR1. Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо  активными ингибиторами Р-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (в дозе 300 мг) на 50%.

 Умеренные  ингибиторы Р-гликопротеина

При одновременном приеме умеренного ингибитора Р-гликопротеина кетоконазола (в дозе 200 мг) и алискирена (в дозе 300 мг) наблюдается повышение максимальной плазменной концентрации последнего  и AUC на 80% (AUC и Cmax). В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) вместе с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и Cmax алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе с кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Мощные  ингибиторы Р-гликопротеина

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (в дозах 200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение Cmax и AUC алискирена (в дозе 75 мг) в 2,5 и 5 раз, соответственно. У здоровых добровольцев при назначении алискирена (в дозе 150 мг) вместе с итраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось  увеличение AUC и Cmax алискирена в 6,5 и 5,8 раз, соответственно.

В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с мощными  ингибиторами Р-гликопротеина.

Фуросемид

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49%, соответственно. Учитывая возможное снижение системной биодоступности фуросемида, при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Калий и калийсберегающие диуретики

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в крови.

Нестероидные противоспалительные препараты

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов на диуретической терапии), пациентов с нарушенной функцией почек совместное применение НПВП с препаратами, влияющими на РААС, может привести к ухудшению почечной функции, вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Антигипертензивный эффект препаратов, влияющих на РААС, может снижаться на фоне приема НПВП.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять алискирен одновременно с грейпфрутовым соком, эффективность алискирена может быть снижена.

Особые указания

Гипонатриемия и/или снижение объема циркулирующей крови

В начале лечения препаратом Расилез у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемией (в том числе на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно - электролитного баланса. У пациентов со сниженным  ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нарушения функции почек

Клинических исследований по применению препарата Расилез у больных гипертонической болезнью с тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина ≥ 150 мкмоль/л для женщин и  ≥ 177 мкмоль/л для мужчин и/или СКФ < 30 мл/мин), гемодиализом в анамнезе, нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией не проводилось.

Применение алискирена в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин) противопоказано.

Стеноз почечных артерий

Нет данных по применению препарата Расилез у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. В связи с тем, что другие препараты, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, алискирен должен с осторожностью применяться у данной категории пациентов.

Электролитные нарушения

Как и другие препараты, оказывающие влияние на РААС, алискирен может повышать содержание калия, креатинина и мочевины в плазме крови.  Повышение содержания калия в плазме крови может потенцироваться одновременным приемом других средств, влияющих на РААС, или приемом НПВП. Риск развития гиперкалиемии на фоне терапии алискиреном повышен у пациентов с сахарным диабетом.

Ухудшение функции почек может возникать у пациентов, получающих алискирен и другие препараты, влияющие на РААС, совместно с НПВП, при наличии у них в анамнезе заболеваний почек, гиповолемии, сердечной недостаточности или патологии печени.

Для выявления возможных электролитных нарушений рекомендован тщательный контроль электролитов плазмы крови как в начале терапии препаратом Расилез, так и периодически во время терапии.

Анафилактические реакции и ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития анафилактических реакций и ангионевротического отека на фоне терапии препаратами, содержащими алискирен. В контролируемых клинических исследованиях, ангионевротический отек на фоне терапии алискиреном развивался редко с частотой сравнимой с плацебо или применением гидрохлоротиазида. Анафилактический реакции были выявлены при применении препарата в клинической практике, частота их возникновения неизвестна. Необходимо с особой осторожностью применять алискирен у пациентов с предрасположенностью к реакциям гиперчувствительности.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, губ, языка, конечностей) и принять необходимые терапевтические меры. Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача о любых проявлениях аллергических реакций.

Влияние на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенного внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами и т.п.)

Влияние препарата Расилез на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг или 300 мг по 7 шт. в блистере. 1, 2, 4, 8, 12, 14 или 40 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Владелец РУ

Новартис Фарма АГ

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

или:

Новартис Фарма АГ, произведено Новартис Фарма С. п. А, Италия/ Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Novartis Pharma S. p. A, Italy.

Адрес:

Лихтштрассе 35 4056, Базель, Швейцария/ Lichtstrasse 35 4056,  Basel, Switzerland

Представитель

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:

115035, Москва, Садовническая ул., 82/2

тел. (495) 967 12 70

факс (495) 967 12 68

ИМП