Митотакс®
ДЖЕНЕРИК
GMP
Производство: Индия
Контроль качества: Индия | Россия
Субстанция: Индия
Митотакс®

Фармакокинетика

Страна, в которой проводились КИ: Индия
Фармакокинетические параметры Фармакокинетические параметры
AUC (нг x ч/мл)Cmax (нг/мл)tmax (ч)t1/2 (ч) Cl 90%
тестреференстестреференстестреференстестреференс Биодоступность (%) Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;:Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс:Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс:
Паклитаксел
7962 2170 3 13,1-52,7
Примечание: При внутривенной инфузии в течение 3 часов в дозе 135 мг/м²
Паклитаксел
6300 195 24 13,1-52,7
Примечание: При внутривенной инфузии в течение 24 часов в дозе 135 мг/м²

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав / активное вещество

В 1 мл препарата содержится действующее вещество: паклитаксел 6,0 мг.

Вспомогательные вещества

В 1 мл препарата содержатся вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат 527,0 мг, кислота лимонная 3,0 мг, этанол до 1 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная слегка вязкая жидкость, цвет от бесцветного до бледно-желтого.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать, предотвращая деполимеризацию, их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел  индуцирует образование аномальных скоплений или “пучков” микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множества звездчатых скоплений (астеров) во время митоза.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

При внутривенной (в/в) инфузии в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC)  – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов  – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 ч введении  – на 87% и 26% соответственно. 
Связь с белками плазмы  – 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани  – 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита  – 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3СА4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел).

Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2 соответственно. 90% препарата выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от уровня введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой. 

Показания к применению

  • Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
  • Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии  – терапия второй линии).
  • Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
  • Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл.
  • Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Применение у детей

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена. 

Способ применения и дозы

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или внутримышечно за 12 и 6 часов до введения препарата Митотакс®, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Митотакс®.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Митотакс® вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Повторные введения препарата Митотакс® проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов –   ≥100000/мкл. 
Больным, у которых после предыдущих введений паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Митотакс® следует снизить на 20 %.

Правила приготовления, введения и хранения раствора:

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы, или комбинацией 5% раствором декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, или комбинацией  5% раствора декстрозы в растворе Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться. 
При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Растворы препарата Митотакс® следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 микрон.

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день. 
Аллергические реакции:кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница, снижение  артериального давления, боли за грудиной.Описаны единичные случаи озноба и болей в спине. 
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД), реже – повышение АД,  брадикардия  или тахикардия, нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.

Со стороны дыхательной системы:интерстициальная пневмония, фиброз легких,  эмболия легочной артерии, а также  более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (главным образом, парестезии). Редко – судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной  системы: артралгия, миалгия. 
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости,  перфорации кишечника,  тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии. 
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. 
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.
Местные реакции:тромбофлебит,болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. 
Прочие: астения и общее недомогание,  снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. 
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен. 

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. 
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Особые указания

Лечение препаратом Митотакс® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Если Митотакс® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Митотакс®, а затем цисплатин.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, частоту сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого чaca инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию препарата Митотакс® следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения препаратом Митотакс® и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Митотакс® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.  

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл: по 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 250 мг/41,7 мл и 300 мг/50 мл в бесцветных стеклянных флаконах, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой  серого цвета для флаконов по 5 мл, красного цвета для флаконов по 16,7 мл, фиолетового цвета для флаконов по 41,7 мл и зеленого цвета для флаконов по 50 мл.
По 1 флакону по 5 мл, 16,7 мл, 41,7 мл и 50 мл вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. 
По 1 флакону (16,7 мл, 41,7 мл и 50 мл) в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. 
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Владелец РУ

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия

Производитель

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия
Dr. Reddy´s Laboratories Ltd., India

Упаковано*
Филиал «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, 
Россия, 115478, г. Москва, Каширское ш., д.24, стр.18.
Тел./факс: (499) 324-14-34

 Адрес места производства
Участки № 137, 138 и 146, Кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.

  • Unit-1, Plot No. 137, 138 & 146, S. V. Co-op, Industrial Estate, Bollaram Village, Jinnaram Mandal, Medak District, Telangana State, India – 502 325
  • Formulation Unit-7, Plot Nos, P1 to P9, Phase III, VSEZ, Duvvada, Visakhapatanam District, Andhra Pradesh, India

* При упаковке препарата в России.

Представитель

Сведения о рекламациях и нежелательных лекарственных реакциях направлять по адресу:
Представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.»: 
115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д. 20, стр.1
тел: +7 (495) 795-39-39
факс: +7 (495) 795-39-08

Перчатки медицинские диагностические (смотровые) нестерильные нитриловые неопудренные текстурированные