Диклофенак
ОРИГИНАЛ
GMP
Производство: Польша
Контроль качества: Польша
Субстанция: Индия
Диклофенак
  • Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО
  • Номер РУ: П N012013/01
  • Стандарт производства готовой формы: (RU) GMP-00327/17/PL
  • Стандарт производства активного вещества: (EU) 2007/HMP/PT/0244
  • АТХ код: M01AB05 -  Diclofenac
  • Фармако-терапевтическая группа: НПВП
  • Форма выпуска: Суппозитории ректальные.
  • Дозировка: 50 мг, 100 мг.
  • Упаковка: 10

Фармакокинетика

Страна, в которой проводились КИ: Польша
Фармакокинетические параметры Фармакокинетические параметры
AUC (нг x ч/мл)Cmax (нг/мл)tmax (ч)t1/2 (ч) Cl 90%
тестреференстестреференстестреференстестреференс Биодоступность (%) Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;:Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс:Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс:
Диклофенак
1* 1-2
Примечание: * - при ректальном применении.

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

Суппозитории ректальные.

Состав / активное вещество

Наименование компонентов

Количество (г/суппозиторий)

50 мг

100 мг

действующее вещество

Диклофенак натрия

0,050

0,100

Вспомогательные вещества

Наименование компонентов

Количество (г/суппозиторий)

50 мг

100 мг

Вспомогательиые вещества

Кремния диоксид коллоидный

0,011

0,022

Триглицериды среднецепочные (глицерил каприлокапрат)

0,0525

0,1050

Жир твердый (Витепсол Н]5)

до 1,000

до 2,000

Описание лекарственной формы

Суппозитории от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, имеющие форму цилиндра с заостренным концом.

Фармакодинамика

Механизм действия

Диклофенак является ингибитором циклооксигеназ 1 и 2, что приводит к ингибированию синтеза простагландинов. Диклофенак in vitro в концентрациях, эквивалентных используемым в клинической практике, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Диклофенакобладает противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действиями. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и обезболивающее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли как в покое, так и при физической нагрузке, утренней скованности, припухлости суставов, улучшая общее физическое состояние. Диклофенак быстро облегчает посттравматическую и послеоперационную боль как в состоянии покоя, так и вызванную физической нагрузкой, а также снижает воспаление и припухлость поврежденных тканей.

Фармакокинетика

Всасывание

Диклофенак быстро абсорбируется при ректальном введении, хотя скорость абсорбции ниже в сравнении с пероральным использованием. При ректальном применении максимальная сывороточная концентрация отмечается примерно через 1 час и достигает 2/3 от величины концентрации при пероральном приеме в эквивалентной дозе. Значения фармакокинегических параметров диклофенака не изменяются при длительном применении. При применении в рекомендованных дозах диклофенак не накапливается в организме.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 99,7 %, при этом большая часть (99.4 %) связывается с альбуминами. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. У одной из кормящих матерей в грудном молоке была обнаружена низкая концентрация диклофенака (100нг/мл). Примерное количество, попавшее в организм вскармливаемого ребенка, эквивалентно 0,03 мг/кг/суточной дозы (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Метаболизм

Биотрансформация диклофенака осуществляется частично посредством глюкуронидации целой молекулы, но в основном - единичным и многократным гидроксилированием и метоксилированием, приводящим к образованию нескольких фенольпых метаболитов, большинство из которых преобразуются в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в гораздо меньшей степени, чем диклофенак. Выведение

Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови концентрация активного вещества в синовиальной жидкости превышает концентрацию в плазме крови и остается выше до 12 часов.

Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения из плазмы- 1-2 ч. Период полувыведения четырех метаболитов, включая два активных метаболита- 1-3 часа. Около 60% от введенной ,юзы выводится почками в виде глюкуронидных конъюгатов в форме целой молекулы и в форме метаболитов, большинство из которых также преобразуется в глюкуронидиые конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизмененном виде; остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью через кишечник.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов изменения абсорбции, метаболизма и экскреции диклофенака не наблюдается.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью при использовании диклофенака в рекомендованных дозах кумуляции действующего вещества не наблюдается, однако Необходимо использование минимальных эффективных доз и мониторинг функции почек. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) концентрация гидроксилированных метаболитов диклофенака в плазме крови в 4 раза превышает соответствующую концентрацию у здоровых лиц. Однако метаболиты в конечном счете выводятся с желчью.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом или неактивным циррозом печени кинетика и Метаболизм диклофенака такие же, как у пациентов без заболеваний печени.

Показания к применению

- Заболевания опорно-двигательного аппарата:

- ревматоидный артрит;

- псориатический артрит;

- ювенильный идиопатичсскнй артрит;

- анкилозирующий спондилит;

- острый приступ подагры;

- периартрит (например, плечелопаточный периартрит);

- тендинит;

- ревматическое поражение мягких тканей;

- остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в т.ч. с корешковым синдромом;

- тендовагинит;

- тендосиновит;

- бурсит.

- Болевой синдром слабой или умеренной выраженности:

- невралгия;

- миалгия;

- люмбоишиалгия;

- посттравматический болевой синдром, включая переломы, боль в пояснице, вывихи, растяжения, смещения, болевой синдром при ортопедических, стоматологических и других малых хирургических вмешательствах;

- головная боль;

- мигрень;

- альгодисменорея;

- аднексит;

- зубная боль.

- В составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).

Препарат предназначен для уменьшения выраженности болевого синдрома и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к диклофенаку или любому другому компоненту препарата;

- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение или перфорация;

- желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующим использованием НПВП;

- острые или повторяющиеся эпизоды пептической язвы и/или кровотечения в анамнезе (два и более подтвержденных эпизода);

- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;

- беременность (III триместр) (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжелая печеночная или декомпенсированная сердечная недостаточность (см. раздел "Особые указания");

- прогрессирующие заболевания почек;

- активное заболевание печени;

- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;

- послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;

- хроническая сердечная недостаточность (II-IV класса согласно функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA));

- ишемическая болезнь сердца;

- заболевания периферических артерий;

- цереброваскулярные заболевания;

- полное или неполное сочетание непереносимости ацетилсалициловой кислоты, полипоза носа и бронхиальной астмы (в том числе в анамнезе), а также указание в анамнезе на приступы удушья, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит, которые провоцировались приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (например, ибупрофена);

- подтвержденная гиперкалиемия;

- детский возраст до 15 лет для суппозиториев 50 мг, детский возраст до 18 лет для суппозиториев 100 мг;

- проктит.

С осторожностью

Требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами с жалобами, указывающими на заболевание желудочно-кишечного тракта, с подозрением на язву желудка или кишечника в анамнезе, при язвенном колите (вне обострения), болезни Крона (вне обострения), заболеваниях печени в анамнезе, печеночной порфирии, артериальной гипертензии, анемии, значительном снижении объема циркулирующей крови (в т.ч. после обширного хирургического вмешательства); также требуется тщательное медицинское наблюдение за пожилыми пациентами, пациентами, получающими диуретики, ослабленными пациентами и пациентами с низкой массой тела, при бронхиальной астме, одновременном приеме глюкокортикостероидных средств (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрсгантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), дислипидемии или гиперлипидемии, сахарном диабете, курении, хронической почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), наличии инфекции, вызванной Нelicobacter pylori, длительном использовании НПВП, алкоголизме, тяжелых соматических заболеваниях, отечном синдроме, состоянии после обширных хирургических вмешательств, дивертикулите, системных заболеваниях соединительной ткани, беременности (I и II триместры).

Беременность и период лактации

Фертильность

Применение диклофенака, как и других НПВП, может привести к нарушению фертильности у женщин, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, испытывающим проблемы с зачатием или обследующимся но поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены диклофенака.

Беременность

Применение диклофенака противопоказано в III триместре беременности (см. раздел "Противопоказания").

Если препарат назначают женщинам, планирующим беременность, или в течение 1 триместра беременности, то следует использовать минимальную дозу минимально возможным коротким курсом.

Ингибиторы синтеза простагландипов могут негативно сказываться на течении беременности и/или развитии эмбриона или плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении риска прерывания беременности и формирования пороков сердца и гастрошизиса при использовании ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск кардиоваскулярных пороков развития возрастает с менее чем 1% до приблизительно 1,5% и, предположительно, связан с дозой и длительностью приема диклофенака. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению количества случаев пре- и постимплантационной внутриутробной гибели эмбриона и плода, а применение их в период органогенеза - к увеличению количества случаев формирования различных пороков развития, включая кардиоваскулярные. На протяжении III триместра переменности все ингибиторы синтеза простагландинов могут воздействовать на плод, вызывая:

- кардиопульмональную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии);

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать вплоть до развития почечной недостаточности и олигогидрамниона.

Применение любых ингибиторов синтеза простагландинов в III триместре беременности может оказывать влияние на беременную женщину и плод, вызывая:

- возможное увеличение времени кровотечения - антиагрегационный эффект, который может наблюдаться даже при использовании очень низких доз;

- подавление сокращений матки, приводящее к отсроченным или затяжным родам.

Период грудного вскармливания

Диклофенак, как и другие НПВП, проникает в 1рудное молоко в небольших количествах. Следует избегать приема диклофенака при кормлении грудью во избежание развития нежелательных реакций у грудных детей.

Способ применения и дозы

Ректально.

Рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу препарата, позволяющую контролировать симптомы, так как это может минимизировать количество нежелательных реакций (см. раздел "Особые указания").

Суппозитории следует вводить глубоко в прямую кишку, по возможности после дефекации.

Максимальная суточная доза для взрослых - 150 мг. Суппозитории могут применяться в сочетании с другими формами выпуска диклофенака.

Суппозитории 50 мг. Взрослым и подросткам в возрасте с 15 лет назначают по 1 суппозиторию 2-3 раза в сутки.

Суппозитории 100мг. Взрослым назначают но 1 суппозиторию 1 раз в сутки. При использовании одновременно с пероральными формами диклофенака рационально применять суппозитории 1 раз в сутки на ночь по 50 или 100 мг (в этом случае вечерний прием пероральных форм диклофенака исключается).

Чтобы ослабить ночную боль и утреннюю скованность, лечение таблетированной формой вдневное время может быть дополнено применением суппозитория перед сном (не превышая общую максимальную суточную дозу 150 мг). Продолжительность применения препарата - не более 7 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Не рекомендуется использовать суппозитории дозировкой 50 мг и 100 мг у детей.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Несмотря на то, что у пожилых пациентов фармакокинетика диклофенака не изменяется в клинически значимой степени, такие пациенты, как правило, более склонны к проявлению нежелательных реакций, поэтому НПВП у них следует применять с особой осторожностью. В частности, у ослабленных пожилых пациентов или у пациентов с низкой массой тела (см. раздел "Особые указания") рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу, и пациентов необходимо наблюдать в течение 4 недель с момента начала терапии НПВП для выявления желудочно-кишечного кровотечения.

Пациенты с нарушением функции почек

Диклофенак противопоказан пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"), Не проводилось особых исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью, таким образом, нельзя дать никаких определенных рекомендаций по коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").

Пациенты с нарушением функции печени

Диклофенак противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности см. раздел "Противопоказания"). Не проводилось особых исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью, таким образом, нельзя дать никаких определенных рекомендаций по коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко(> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные случаи, неизвестно (не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Описанные ниже нежелательные реакции включают сообщения о реакциях, наблюдаемых как при кратковременном, так и при длительном применении препарата.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные

реакции (включая выраженное снижение артериального давления и шок),

Очень редко: ангионевротический отек (в том числе отек лица).

Нарушения психики

Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотические расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Редко: сонливость, усталость.

Очень редко: нарушение памяти, парестезии, судороги, тремор, беспокойство,

асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт.

Неизвестно: спутанность сознания, галлюцинации, нарушения восприятия, недомогание.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: нечеткость зрения, снижение остроты зрения, диплопия.

Неизвестно: ретробульбарный неврит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго.

Очень редко: ухудшение слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Очепь редко: сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: повышение и понижение артериального давления, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм (в том числе одышка).

Очень редко: нневмонит.

Нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, диарея, тошнота, рвота,

анорексия.

Редко: гастрит, желудочно-кишечные язвы (с кровотечениями и перфорациями или без них, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов), желудочно-кишечные кровотечения, кровавая рвота, мелена, диарея с кровью.

Очень редко: колит (включая геморрагический колит, обострение язвенного колита и болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, диафрагмоиодобная стриктура кишечника, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Редко: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Очень редко: фульминантный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь,

едко: крапивница.

Очень редко: алопеция, экзема, эритема, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, пурпура (включая аллергическую пурпуру), эксфолиативный дерматит, кожный зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нефротический синдром, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко: импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: отек, раздражение в месте введения.

Данные клинических исследований и эпидемиологических наблюдений свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и длительными курсами, может быть связано с повышением риска артериальных тромбозов (в том числе, с развитием инфаркта миокарда или инсульта) (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").

Передозировка

Симптомы

Нет специфической клинической картины передозировки диклофенаком. Могут наблюдаться такие симптомы, как эпигастральная боль, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, головокружение, головная боль, возбуждение, сонливость, шум в ушах, нарушение ориентации, кома, обморок или судороги. В случае значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и повреждение печени.

Лечение

Лечение при острой интоксикации НПВГ1, включая диклофенак, симптоматическое и должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма и борьбу с гипотензией, нарушением функции почек, судорогами, желудочно-кишечными расстройствами и угнетением дыхания. Специфические методы лечения, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, вероятно, не способствуют выведению -НПВП, в том числе диклофенака, в связи с высокой степенью связывания их с белками сыворотки крови и экстенсивным метаболизмом. Может быть обосновано использование активированного угля и удаление содержимого желудка (например, вызов рвоты) после случайного приема внутрь диклофенака в лекарственной форме суппозитории.

Лекарственное взаимодействие

Литий

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации лития в плазме крови.

Сердечные гликозиды (в том числе дигоксии)

Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может вызвать декомпенсацию сердечной недостаточности, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить концентрацию гликозидов в плазме крови.

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивиые средства

Как и в случае с другими НПВП, одновременное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивнымм средствами (например, бета-адреноблокаторами, ингиби торами аигиотензин-превращаюшего фермента (АПФ)) может вызвать снижение их антигипертеизивного эффекта посредством ингибирования синтеза вазодилататорных простагландинов. Следовательно, данную комбинацию следует применять с осторожностью, а у пациентов, особенно пожилых, следует периодически контролировать артериальное давление. Необходимо рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ из-за повышенного риска нефротоксичности. Пациенты, принимающие диклофенак, должны получать достаточное количество жидкости.

Средства, вызывающие гиперкалиемию

Одновременное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением концентрации калия в сыворотке крови, поэтому необходимо часто контролировать его концентрацию.

Другие НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 и глюкокортикостероиды

Одновременное применение с другими НГ1ВП для системного применения, в том числе с элективными ингибиторами циклооксигеназы 2 и глюкокортикостероидами, может повысить риск развития язвы и желудочно-кишечных кровотечений. Следует избегать одновременного применения двух и более НПВП (см. раздел "Особые указания").

Антикоагулянты и антиагрегантные средства

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и антикоагулянтов и антиагрегантных средств, поскольку одновременное применение может повысить риск кровотечения (см. раздел "Особые указания"). Хотя клинические исследования не указывают на то, что диклофенак влияет на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышенном риске кровотечения у пациентов, одновременно получающих диклофенак и антикоагулянтные средства. Поэтому, чтобы убедиться в отсутствии необходимости изменения дозировки антикоагулянтов, следует проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие НПВП. диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина

может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечении (см. раздел "Особые указания"),

IПротиводиабетические препараты

Клинические исследования показали, что диклофенак может применяться одновременно с пероральными гипогликемическими препаратами без влияния на их клиническую эффективность. Однако имеются данные о гипогликемическом и гипергликемическом эффектах, которые требуют коррекции дозы противодиабетических препаратов на фоне одновременного приема диклофенака. В качестве меры предосторожности рекомендуется контроль за концентрацией глюкозы в крови во время одновременной терапии.

Метотрексат

Диклофенак может подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, повышая концентрацию метотрексата. Следует соблюдать осторожность, если пациент получил НПВП (включая диклофенак) в любой лекарственной форме менее чем за 24 часа до применения метотрексата, т.к. в таком случае возможно повышение концентрации метотрексата в крови и усиление его токсического действия. Сообщалось о случаях тыраженной токсичности при применении метотрексата и НПВП, в том числе диклофенака, в течение 24 часов до или после применения каждого вещества. Такое взаимодействие объясняется накоплением метотрексата в результате ухудшения почечной зкекреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин

НПВП, в том числе диклофенак, могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина, влияя на простагландины в почках. У пациентов, принимающих циклоспорин, доза диклофенака должна быть уменьшена.

Такролимус

Возможно повышение риска нефротоксичности при применении НПВП с такролимусом. Это может быть вызвано антипростаглаидиновыми эффектами как НПВП, так и ингибитора кальциневрина.

Хинолоны

Взаимодействие НПВП и хинолонов может приводить к появлению судорог. Они могут возникать у пациентов как с наличием, так и с отсутствием судорог или эпилепсии в анамнезе. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении хинолонов пациентам, уже принимающим НПВП.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением длительности его действия.

Колестшюя и холестирамин

Колестипол и холестирамин могут задерживать или снижать абсорбцию диклофенака. Поэтому рекомендуется принимать диклофенак, по меньшей мере, за 1 час до или через 4- 6 часов после приема колестипола или холестирамина.

Мифепристон

НПВП не следует принимать в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут снизить эффект мифепристона.

Сильные ингибиторы цитохрома CYP2C9

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и сильных ингибиторов цитохрома CYP2C9, таких как ворикопазол, поскольку это может гривести к значительному повышению пиковой концентрации диклофенака в плазме крови и увеличению длительности его действия в связи с ингибированием его метаболизма.

Особые указания

Вероятность развития нежелательных реакций можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого курса лечения, необходимого для купирования симптоматики.

3 период лечения препаратом следует проводить контроль картины периферической срови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови, поскольку возможно обострение заболеваний.

Одновременное применение диклофенака с НПВП для системного применения

Следует избегать одновременного применения диклофенака с другими НПВП для системного применения, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, в связи с отсутствием данных о синергическом эффекте и увеличением риска развития нежелательных реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов повышена вероятность нежелательных реакций при приеме НПВП. В частности, у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Аллергические реакции

Как и при применении других НПВП, возможно появление аллергических реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных, без предшествующего применения препарата (см. раздел "Побочное действие").

Инфекщш

К не и другие НПВП, диклофенак может маскировать субъективные симптомы и объективные признаки инфекции в связи с его фармакодинамическими свойствами.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные кровотечения (кровавая рвота, мелена), язвы и перфорации желудочно-кишечного тракта, которые могут вызвать летальный исход, наблюдались на фоне применения любых НПВП, включая диклофенак, и могут появиться в любой момент курса терапии, как при наличии желудочно-кишечной патологии в анамнезе, так и без нее, как с развитием симптомов-предвестников, так и без них. Риск этих нежелательных р;акций повышается с увеличением доз НПВП, в том числе диклофенака, а также у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнявшейся кровотечением и перфорацией, и у пожилых лиц. Диклофенак следует отменить при развитии желудочно- кишечного кровотечения или язвы.

При применении всех НПВП, в том числе диклофенака, необходимо тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность при назначении диклофенака пациентам с симптомами нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, либо с язвой желудка или кишечника, кровотечением или перфорацией в анамнезе (см. раздел "Побочное действие"). У пожилых пациентов повышена вероятность развития нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут вызвать летальный исход.

Для снижения риска желудочно-кишечной токсичности таким пациентам следует начинать и проводить лечение наименьшей эффективной дозой, а также рассматривать возможность одновременного применения гастропротективных препаратов (таких как мизопростол или ингибиторы протонной помпы). То же самое касается пациентов, которые получают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать лечащему врачу обо всех случаях появления желудочно-кишечной симптоматики, особенно о желудочно-кишечном кровотечении.

С осторожностью следует вести пациентов, одновременно получающих препараты, повышающие риск желудочно-кишечных кровотечений и образования язв, в т.ч. глюкокортикостероиды для системного применения, антикоагулянты (например, варфарин), антиагрегантные средства (такие как ацетилсалициловая кислота) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел "Взаимодействие с

другими лекарственными препаратами").

Пациентам с язвенным колитом и болезнью Крона диклофенак следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг лечения, поскольку на фоне приема диклофенака их состояние может ухудшиться (см. раздел "Побочное действие").

Нарушения функции печени

Необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами с печеночной недостаточностью, так как применение диклофенака может усугубить тяжесть течения процесса.

При применении НПВП, в том числе диклофенака, могут повышаться показатели одного или более ферментов печени. Во время продолжительного применения диклофенака в качестве меры предосторожности необходим регулярный контроль функции печени. Если во время приема препарата патологические изменения функциональных проб печени сохраняются или ухудшаются, если отмечаются клинические симптомы поражения печени или имеют место другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), лечение диклофенаком необходимо прекратить. Развитие гепатита может проходить без продромальных симптомов. У пациентов с печеночной порфирией использовать диклофенак необходимо с осторожностью, поскольку диклофенак может быть триггером обострения данного заболевания.

Нарушения функции почек

Поскольку при приеме НПВП, включая диклофенак, наблюдались задержка жидкости и отеки, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с нарушением функции почек, у пожилых пациентов, у пациентов, получающих диуретики или препараты, которые могут оказать существенное влияние на функцию почек, а также у пациентов со значительным уменьшением объема межклеточной жидкости, вызванным любой причиной, например, до или после обширного хирургического вмешательства. В качестве меры предосторожности рекомендуется проводить мониторинг функции почек у таких пациентов при применении диклофенака. После отмены терапии обычно наблюдается возвращение в исходное состояние. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко на фоне приема НПВП, в том числе диклофенака, наблюдаются тяжелые кожные реакции, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). Риск появления этих нежелательных реакций наиболее высок в начале терапии: в большинстве случаев они проявляются в течение первого месяца применения препарата. Прием препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков сыпи, поражении слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Риск сердечно-сосудистых осложнений Пациентам, имеющим факторы повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение), лечение препаратом следует назначать только в случае, если польза от применения препарата превышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Так как риск развития сердечно-сосудистых осложнений может возрастать в зависимости от дозы и длительности применения, следует использовать наименьший возможный курс лечения и наименьшую эффективную суточную дозу. Следует проводить периодическую переоценку необходимости проведения симптоматической терапии препаратом и эффективности терапии (см. разделы "Противопоказания", "Побочное действие"). На фоне терапии НПВП, в том числе диклофенаком, наблюдались задержка жидкости и отеки, поэтому необходим особый контроль за состоянием пациентов, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию и/или хроническую сердечную недостаточность от легкой до средней степени тяжести.

Нарушения со стороны крови

При продолжительном применении диклофенака, как и других НПВП, рекомендуется контроль общего анализа крови.

Диклофенак может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с дефектами гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологической патологией требуют особого наблюдения и тщательного мониторинга.

Бронхиальная астма

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа, полипозом, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно сопровождающимися симптомами, подобными аллергическому риниту), НПВП могут вызывать такие реакции, сак обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков - "аспириновая" астма), отек Квинке или крапивница чаще, чем у других пациентов. Поэтому у таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, проявляющейся, например, реакцией со стороны кожи, появлением зуда или крапивницы. Как и другие лекарственные препараты, которые ингибируют активность простагландинсинтетазы, диклофенак и прочие НПВП могут вызвать бронхоспазм при применении их пациентами с бронхиальной астмой или при указании на наличие бронхиальном астмы в анамнезе.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Суппозитории ректальные, 50 мг, 100 мг.

По 5 суппозиториев в блистер из полпвинилхлорида/полиэтилена. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Владелец РУ

АО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", Россия

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша

ПРОВЕРИТЬ ПРЕПАРАТ по торговому наименованию и серии на упаковке