Аромазин®
ОРИГИНАЛ
GMP
Производство: Италия
Контроль качества: Италия
Субстанция: Италия
Аромазин®
  • Производитель: ООО «Пфайзер»
  • Номер РУ: П N011835/01
  • Стандарт производства готовой формы: (EU) NBF/02/2015/V
  • Стандарт производства активного вещества: (EU) IT/173/H/2016
  • АТХ код: L02BG06 -  Exemestane
  • Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой
  • Дозировка: 25 мг
  • Упаковка: 15, 30, 45,

Фармакокинетические показатели Только для зарегистрированных пользователей.


Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

таблетки, покрытые оболочкой

Состав / активное вещество

Каждая таблетка содержит fктивное вещество: эксеместан  25 мг;

Вспомогательные вещества

Каждая таблетка содержит вспомогательные вещества: маннитол 26,0 мг, гипромеллоза 1,50 мг, полисорбат – 80 0,125 мг, кросповидон 2,125 мг, кремния диоксид коллоидный 0,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая  4,625 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,375 мг, магния стеарат 0,625 мг.

Оболочка

Состав сахарной оболочки: гипромеллоза 1,81 мг, симетиконовая эмульсия 0,009 мг, макрогол – 6000 0,181 мг, магния карбонат 1,157 мг,  титана диоксид 3,453 мг, метилпарагидроксибензоат 0,003 мг, поливиниловый спирт 0,697 мг, сахароза 30,19 мг; (компоненты для придания блеска: воск цетилэфирный 0,0175 мг, тальк 0,01 мг, воск карнаубский 0,0225 мг.)

Состав чернил: шеллак, этанол, изобутанол, краситель железа оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, покрытые сахарной оболочкой, с маркировкой «7663» на одной стороне, выполненной черной краской.

Фармакодинамика

Эксеместан - необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг,  причем максимальное снижение (>90 %) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98 %.

Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. Аромазин® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение  уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и  фоликулостимулирующего гормона (ФСГ)  в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается  через 2 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40 %.

Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы - приблизительно 90 %. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Примерно равные количества эксеместана (около 40 %) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1 % выводится с мочой в неизменном виде.

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2 - 3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в посменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3 летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата

Пременопазуальный эндокринный статус

Беременность и период лактации

С осторожностью

Нарушение функции печени или почек

Беременность и период лактации

Применение эксеместана во время беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

Не рекомендуется использовать у детей.

Применение у пожилых пациентов

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.

Способ применения и дозы

Внутрь

Взрослые и пациентки пожилого возраста
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.

У пациенток больных ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать да тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы – длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином®  следует прекратить.

Побочное действие

В общем переносимость Аромазина®  хорошая; нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут в основном незначительные или умеренно выраженные.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: очень часто  (>10 %), часто (>1 %, <10 %), нечасто  (>0,1 %, <1 %), редко (>0,01 %, <0,1 %).

Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота; часто – анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея, повышение аппетита; нечасто – язва желудка*.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто – бессонница, головная боль; часто – депрессия, тревога, спутанность сознания, головокружение, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения; нечасто - нейропатия.

Со стороны сосудистой системы: очень часто – «приливы».

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – потливость; часто – сыпь, зуд, дерматит, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – суставные и скелетно-мышечные боли (включая артралгию, боль в конечностях, боль в спине, артрит, миалгия, тугоподвижность суставов); часто - остеоартроз, остеопороз, остеохондроз, патологические переломы.

Со стороны органа зрения: часто – нарушение зрения

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – повышение артериального давления.

Со стороны органов дыхания: часто – одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевых путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лимфедема.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, часто – боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции.

Примерно у 20 % больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией)  наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Иногда наблюдали повышение активности “печеночных” ферментов и щелочной фосфатазы, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).

* большинство пациентов имели язвенный анамнез или получали терапию нестероидными противовоспалительными препаратами.

Постмаркетинговые исследования:

В рамках клинических исследований и на постмаркетинговом этапе наблюдались редкие случаи гепатита, включая холестатический гепатит.

Передозировка

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы  хорошо переносилось. Специфических антидотов нет.

Лечение - симптоматическое под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.

Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3А4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов. Специфическое   ингибирование  изофермента CYP3А4   кетоконазолом    не  оказывает   достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором изофермента CYP3А4, фармакологическая активность Аромазина® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Аромазин® не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин® не следует назначать  одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом с  назначением соответсвующей терапии.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Аромазином® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг.

По 15 таблеток в блистере из ПВДХ / ПВХ – ПВДХ  алюминиевой фольги; 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей. 

Срок годности

3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец РУ

Пфайзер Италия С.р.л.

Производитель

«Пфайзер Италия С.р.л.», Италия

Юридический адрес: Виа дель Комерсио - 63046, Марино дель Тронто, Асколи Пичено, Италия.

Представитель

Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации

«Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» в Российской Федерации:

109147, Москва, Таганская ул., д. 17-23

Тел.:  (+7 495) 258-55-35

Факс: (+7 495) 258-55-38

ПРОВЕРИТЬ ПРЕПАРАТ по торговому наименованию и серии на упаковке