Провера®
ОРИГИНАЛ
GMP
Производство: Италия
Контроль качества: Италия
Субстанция: Белоруссия | Индия
Провера®
  • Производитель: ООО «Пфайзер»
  • Номер РУ: П N011853/01
  • Стандарт производства готовой формы: (EU) IT/173/H/2016
  • Стандарт производства активного вещества: (EU) DK API-H 00052115
  • АТХ код: L02AB02 -  Medroxyprogesterone
  • Фармако-терапевтическая группа: гестаген
  • Форма выпуска: таблетки.
  • Дозировка: 500 мг.
  • Упаковка: 30

Фармакокинетика

Страна, в которой проводились КИ: Италия
Фармакокинетические параметры Фармакокинетические параметры
AUC (нг x ч/мл)Cmax (нг/мл)tmax (ч)t1/2 (ч) Cl 90%
тестреференстестреференстестреференстестреференс Биодоступность (%) Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;:Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс:Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс:
Медроксипрогестерон
2-4 12-17

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

таблетки.

Состав / активное вещество

1 таблетка содержит активное вещество: медроксипрогестерона ацетат 500 мг;

Вспомогательные вещества

1 таблетка содержит: вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 222,0 мг, крахмал кукурузный 90,0 мг, желатин гидролизированный (Бико С) 47,5 мг, натрия крахмала гликолят (тип А) 46,3 мг, полиэтиленгликоль (макроголь 400) 10,0 мг, натрия докузат (85%) с натрия бензоатом (15%) 4,63 мг, магния стеарат 4,63 мг.

Описание лекарственной формы

Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с кодом продукта “Upjohn 717” на одной стороне (без насечки).

Фармакодинамика

Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему:

  • ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ));

  • снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в плазме крови;

  • подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в плазме крови;

  • снижает концентрации эстрогенов в плазме крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонально-зависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.

МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), возможно развитие синдрома Иценко-Кушинга.

Фармакокинетика

После приема внутрь МПА быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 2-4 часа. Период полувыведения МПА составляет от 12 до 17 часов.

При одновременном приеме пищи биодоступность препарата увеличивается, при этом период полувыведения не изменяется.

Более 90% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью.

МПА в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть метаболитов выводится с мочой в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть – в виде сульфатов.

МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

Показания к применению

Дополнительное и паллиативное лечение: рак почки (рецидивирующий и метастатический), рак молочной железы (гормонозависимый, рецидивирующий, в постменопаузном периоде), рак эндометрия (в том числе метастазирующий), рак предстательной железы, раковая кахексия при запущенных опухолях различной локализации.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к МПА или любому другому компоненту препарата.

  • Вагинальное кровотечение.

  • Выраженные нарушения функции печени.

  • Беременность и период грудного вскармливания.

  • Тромбофлебит.

  • Тромбоэмболические нарушения.

  • Кровоизлияния в мозг.

  • Начальные стадии рака молочной железы.

  • Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Печеночная недостаточность, гиперкальциемия, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме.

Беременность и период лактации

МПА противопоказан при беременности.

Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между внутриутробной экспозицией прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременности на фоне применения МПА развиваются редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая водой.

  • Рак молочной железы: по 400-1500 мг/сутки.

  • Рак эндометрия и рак почки: по 100-600 мг/сутки.

  • Метастатический рак простаты: 100-500 мг/сутки.

  • Синдром анорексии и кахексии: 1000 мг/сутки.

Лечение продолжают до тех пор, пока имеется положительный ответ на терапию.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в плазме крови.

Со стороны эндокринной системы: синдром Иценко-Кушинга (ожирение, лунообразное лицо, остеопороз, нарушение менструального цикла, стрии различной окраски, гирсутизм, отеки на нижних конечностях, снижение половой функции, гиперпигментация кожных покровов в местах трения, гипокалиемия), декомпенсация сахарного диабета, глюкозурия, галакторея, снижение толерантности к глюкозе, изменение массы тела.

Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, изменение выделений из влагалища, эрозии шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния, болезненность молочных или грудных желез, боли внизу живота, вагинит, повышенная чувствительность сосков молочных или грудных желез, эректильная дисфункция.

Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, бессонница, сонливость, депрессия, головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, реакции, подобные адренергическим (такие, как тремор рук, потливость, судороги икроножных мышц по ночам), тонические или клонические судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инсульт, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, приступы сердцебиения, тахикардия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит, повышение артериального давления, ощущение «приливов».

Со стороны органа зрения: диабетическая катаракта, зрительные нарушения, тромбоз сосудов сетчатки.

Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, нарушение функции печени, желтуха, изменения аппетита, боли и дискомфорт в животе, метеоризм.

Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).

Прочие: реакции в месте инъекции (уплотнение в месте инъекции, изменение окраски кожи в месте инъекции, стерильный абсцесс), отеки/задержка жидкости в организме, недомогание, гипертермия, гиперкальциемия, боли в спине и суставах.

При применении препарата после его регистрации были зарегистрированы редкие случаи развития остеопороза, включая остеопоретические переломы костей.

Передозировка

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях эффекты, присущие кортикостероидам.

В случаях передозировки следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется. Пероральные дозы до 3 г в сутки отличались хорошей переносимостью.

Лечение передозировки включает симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить биодоступность препарата Провера® и тем самым снизить его эффективность.

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изоферментов CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить о влиянии на эффективность МПА. Однако, клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.

Особые указания

Препарат применяется строго по назначению и  под наблюдением врача.

  • При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений, следует обследовать пациентку с целью выяснения этиологии.

  • При лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме, необходимо проявлять осторожность.

  • В период терапии препаратом Провера® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.

  • При лечении больных сахарным диабетом, следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.

  • При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом Провера®.

  • При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:

а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);

б)   гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);

в)   специфического глобулина, связывающего половые гормоны.

  • У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в плазме крови).
  • При проведении метапиронового теста необходимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочечниов отвечать на АКТГ.
  • Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом Провера® следует прекратить.
  • Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических осложнений не выявлено, у пациентов с данными осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата Провера®.
  • Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось. Снижение концентрации эстрогенов в плазме крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. Всем пациентам, применяющим препарат Провера®, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D (при отсутствии противопоказаний), а при длительном применении – периодически измерять ПКТ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалась, однако необходимо учитывать, что Провера®может вызывать головокружение и нарушения зрения, в связи с чем, на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.

Форма выпуска

Таблетки 500 мг в блистерах из ПВХ/алюм. фольги по 10 таблеток; по 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 оС, в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец РУ

Пфайзер Италия С.р.Л., Италия

Производитель

Производитель: Пфайзер Италия С.р.Л, Италия

Марино дель Тронто, 63100 Асколи Пичено, Италия

Представитель

Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорэйшн»:

123317, Москва, Пресненская наб., д. 10

БЦ "Башня на набережной" (Блок С)

Тел.: (+7 495) 287-50-00

Факс: (+7 495) 287-53-00

ПРОВЕРИТЬ ПРЕПАРАТ по торговому наименованию и серии на упаковке