Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
Гидрокортизон* | |||||||||||
2290 | 1854 | 10 мин | 1,9 | ||||||||
Примечание: * - Доза 40 мг, здоровые взрослые мужчины (21–29 лет; N = 6), после однократного в/в введения. |
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
В 1 флаконе содержится: действующее вещество: гидрокортизон (в виде гидрокортизона натрия сукцината) 100 мг;
В 1 флаконе содержится: вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат 7,4 мг/14,8 мг, натрия гидрофосфат 69,6 мг/139,2 мг.
Растворитель на 1 мл: бензиловый спирт 9 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.
Флаконы двухъемкостные
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.
Растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
Восстановленный раствор - прозрачный слегка опалесцирующий бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Флаконы
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.
ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен.
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:
Метилпреднизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причем его активность превышает таковую преднизолона, а способность вызывать задержку воды и ионов натрия понижена по сравнению с преднизолоном. Метаболизм и механизм противовоспалительного действия метилпреднизолона натрия сукцината сходны с таковыми для метилпреднизолона. При парентеральном введении эквивалентных количеств биологическая активность обоих соединений одинакова. При в/в введении соотношение активностей метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Это хорошо коррелирует с данными по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном введении. Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.
При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени и быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42-47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч – метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.
После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.
Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.
Распределение. Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) - примерно 40 - 90%.
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента СYР3А4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон.
Как и многие другие субстраты изофермента СYР3А4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Метилпреднизолон является субстратом изофермента СYР3А4. Изофермент СYР3А4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов СYР в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов - основной этап фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента СYР3А4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента СYР3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его Т1/2 из организма человека составляет 12-36 ч. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между Т1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и Т1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном почками, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14C, 75 % общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9 % выводится через кишечник в течение 5 дней и 20 % обнаруживается в желчи.
1. Эндокринные заболевания
2. Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)
3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)
4. Кожные болезни
5. Аллергические состоянии (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)
6. Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)
7. Заболевании желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)
8. Болезни дыхательных путей
9. Гематологические заболевания
10. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)
11. Отечный синдром
12. Нервная система
13. Другие показания к применению
Применение у детей
Применение препарата у детей в период роста возможно только по абсолютным показаниям и при особо тщательном наблюдении лечащего врача.
Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы.
Данный препарат содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензиловый спирт может вызывать "синдром удушья" с летальным исходом у недоношенных новорожденных. Препарат не следует применять у новорожденных.
Язвенный колит, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции; дивертикулит; при наличии свежих кишечных анастомозов; активная или латентная пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, ветряная оспа, корь, стронгилоидоз, активный или латентный туберкулез, опоясывающий лишай; почечная недостаточность, вторичная недостаточность коры надпочечников: артериальная гипертензия; остеопороз, миастения gravis; гипотиреоз, сахарный диабет; судорожный синдром; аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона; острый психоз; глаукома; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.
Следует избегать применения препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью СОЛУ-МЕДРОЛ® следует применять с осторожностью и только в случае абсолютной необходимости.
У пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, СОЛУ-МЕДРОЛ® также следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы.
Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.
У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® необходимо применять с осторожностью.
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности, по-видимому, не вызывает врожденных аномалий. Так как адекватные исследования применения метилпреднизолона натрия сукцината у человека не проводились, этот препарат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза-риск для матери и плода. В случае отмены препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снизить дозу. Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших метилпреднизолон. Риск рождения детей с низкой массой тела у людей зависит от дозы препарата и может быть минимизирован с помощью снижения дозы. Дети, рожденные от матерей, которые получали высокие дозы препарата СОЛУ- МЕДРОЛ® во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорожденных, матери которых получали ГКС во время беременности.
Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно.
Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.
Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости назначения препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.
Бензиловый спирт, применяемый в качестве растворителя, проникает через плаценту.
СОЛУ-МЕДРОЛ® можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако, при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.
Требования к дозировке вариабельны. Дозировка подбирается в зависимости от заболевания, его тяжести и реакции пациента на протяжении всего периода лечения. Решение о соотношении риска и пользы должно приниматься в каждом индивидуальном случае на постоянной основе.
Для контроля состояния пациента во время лечения следует использовать минимально возможную дозу кортикостероидов в течение минимального периода времени. Надлежащую поддерживающую дозировку следует определять путем снижения начальной дозировки препарата небольшими уменьшениями через соответствующие интервалы времени до достижения минимальной дозировки, которая будет поддерживать адекватный клинический ответ.
Если после длительной терапии необходимо прекратить прием препарата, отмену следует проводить постепенно, а не резко (см. раздел «Особые указания»).
После начального периода неотложной помощи следует рассмотреть возможность использования инъекционных препаратов более длительного действия или пероральных препаратов.
В качестве дополнительной терапии при состояниях, угрожающих жизни, введите 30 мг/кг в/в в течение не менее 30 минут. Дозу можно повторять каждые 4-6 часов в течение 48 часов.
Внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном, предполагающая введение 250 мг/день или более в течение нескольких дней (обычно ≤ 5 дней), может применяться во время эпизодов обострения или состояний, не поддающихся стандартной терапии, таких как: ревматические заболевания, системная красная волчанка, отечные состояния, такие как гломерулонефрит или волчаночный нефрит. При рассеянном склерозе, не поддающемуся стандартной терапии (или во время эпизодов обострения), вводите дозировки по 500 или 1000 мг/день в течение 3 или 5 дней по 30 минут.
При других состояниях в качестве дополнительной терапии начальная доза будет варьировать от 10 до 500 мг в/в, в зависимости от клинического состояния. Для краткосрочного лечения тяжелых острых состояний могут потребоваться более высокие дозы. Начальные дозы до 250 мг следует вводить в/в в течение не менее 5 минут, тогда как более высокие дозы следует вводить в течение не менее 30 минут. Последующие дозы можно вводить в/в или внутримышечно с интервалами, определяемыми реакцией пациента и клиническим состоянием.
Введение высокой дозы метилпреднизолона (более 500 мг) в течение менее 10 минут может вызвать аритмию, коллапс и остановку сердца; терапия ГКС является адъювантной, она нс заменяет стандартную терапию; при терапии тяжелых состояний предпочтительно внутривенное введение препарата
Инструкция по использованию препарата:
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ
Препараты для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.
С соблюдением асептики введите растворитель во флакон с лиофилизатом. Используйте только специальный растворитель.
Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.
Приготовленный раствор хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов или от 20 - 25 °С не более 3 часов.
Приготовление растворов для внутривенной инфузии
Приготовьте раствор, как указано выше. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5 % водным раствором декстрозы, с 0,9 % раствором натрия хлорида, с 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида.
Следующие нежелательные реакции были отмечены при введении препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® способами, которые противопоказаны (интратекальное/эпидуральное): арахноидит, нарушении функции желудочно-кишечного тракта/ мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности.
Нарушения со стороны водно-электролитного обмена: задержка натрия, задержка жидкости, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистои системы: повышение или снижение артериального давления; нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); отек легких; гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; обморок; тромбоз, тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия легочной артерии); васкулит; тромбофлебит; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса, и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введенных в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они необязательно зависели от скорости или длительности инфузии.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности, Ахиллова сухожилия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит (в том числе, язвенный), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит*, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.
Нарушения со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, атрофия кожи, стрии, петехии и экхимозы, снижение пигментации кожи, гиперпигментация, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, крапивница, акне, медленное заживление ран, реакции в месте введения, истончение волос на голове, аллергический дерматит.
Нарушения со стороны обмена веществ: метаболический ацидоз, повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), повышенное потоотделение, проявление латентного сахарного диабета, гипокалиемия.
Нарушения со стороны нервном системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, парестезии, амнезия, головокружение, головная боль, вертиго.
Нарушения со стороны психики: расстройства мышления, аффективные расстройства (включая лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, лекарственная зависимость, суицидальное мышление), психотические нарушения (включая манию, делюзии, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» ГКС, снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), липоматоз.
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия.
Нарушения со стороны органа зрения: хориоретинопатия, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса), нарушение четкости зрения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, перитонит**.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (анафилактическая реакция, включая анафилаксию с наличием или без сосудистого коллапса, остановки сердца, бронхоспазма; анафилактоидная реакция), подавление реакций при проведении кожных проб.
Прочие: периферические отеки, повышенная утомляемость, слабость, жжение и покалывание (особенно в области промежности после внутривенного введения), «стерильный абсцесс», увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): сообщается, что у больных, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.
* Имеются сообщения о развитии гепатита на фоне внутривенного введения препарата.
** Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел «Особые указания»).
Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолоном не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолоном крайне редки. При хронической передозировке метилпреднизолоном могут наблюдаться симптомы синдрома Иценко-Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии, через дополнительную капельницу как второй раствор или через инфузионный насос.
Ингибиторы изофермента СYР3А4 - могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.
Индукторы изофермента СYР3А4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
Субстраты изофермента СYР3А4 - в присутствии другого субстрата изофермента СYР3А4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные явления, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.
Класс или тип лекарственного средства - лекарственное средство или вещество |
Взаимодействие / эффект |
Антибактериальные препараты - изониазид |
Ингибитор изофермента СYР3А4. Кроме того, существует вероятность увеличения метилпреднизолоном степени ацетилирования и клиренса изониазида. |
Антибиотик, противотуберкулезный - рифампицин |
Индуктор изофермента СYР3А4. |
Пероральные антикоагулянты |
Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы. |
Противоэпилептические средства - кармазепин |
Индуктор и субстрат изофермента СYР3А4. |
Противоэпилептические средства - фенобарбитал - фенитоин |
Индукторы изофермента СYР3А4. |
Н-холинолитики (миорелаксанты) |
Препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® может влиять на холинолитические препараты. 1. сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз препарата СОЛУ- МЕДРОЛ® и н- холинолитиков (см. раздел "Побочное действие"), 2. отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ®. Данный эффект можно ожидать при применении любых н-холинолитиков. |
Ингибиторы холинэстеразы |
Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis. |
Гипогликемические препараты |
Так как препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов. |
Противорвотные препараты - апрепитант - фозапрепитант |
Ингибиторы и субстраты изофермента СYР3А4. |
Противогрибковые препараты - итраконазол - кетоконазол |
Ингибиторы и субстраты изофермента СYР3А4. |
Противовирусные препараты - ингибиторы протеазы ВИЧ |
Ингибиторы и субстраты изофермента СYР3А4. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их конценрации в плазме крови. |
Ингибиторы ароматазы - аминоглутетимид |
Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ®. |
Блокаторы кальциевых каналов - дилтиазем |
Ингибиторы и субстраты изофермента СYР3А4. |
Пероральные контрацептивные препараты - этинилэстрадиол/норэтиндрон |
Ингибиторы и субстраты изофермента СYР3А4. |
Грейпфрутовый сок |
Ингибитор изофермента СYР3А4. |
Иммунодепрессанты - циклоспорин |
Ингибиторы и субстраты изофермента СYР3А4. 1. Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. 2. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. |
Иммунодепрессанты - циклофосфамид - такролимус |
Субстраты изофермента СYР3А4. |
Антибиотики-макролиды - кларитромицин - эритромицин |
Ингибиторы и субстраты изофермента СYР3А4. |
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты) |
1. вероятно повышение частоты случаев желудочнокишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® и НПВП. 2. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с п епа атомСОЛУ-МЕДРОЛ®. |
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови |
При одновременном применении препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина В), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® и ксантинов или β2- агонистов. |
Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата СОЛУ-МЕДРОЛ®.
Имеется риск развития аритмий у пациентов на фоне гипокалиемии, принимающих сердечные гликозиды.
Несовместимость
Препараты, несовместимые с метилпреднизолоном в растворе, включают следующие: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол.
В случае появления и пациента таких симптомов, как нарушение четкости зрения или других нарушений зрения необходимо предусмотреть проведение консультации офтальмолога для выявления возможной причины, включая катаракту, глаукому или центральную серозную хориоретинопатию, которые были зарегистрированы после введения местных или системных ГКС.
Данный препарат содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензиловый спирт может вызывать «синдром удушья» и летальный исход у детей. Несмотря на то, что обычные терапевтические дозы препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® содержат бензиловый спирт в меньших дозах, чем те, о которых говорилось при развитии «синдрома удушья», минимальная концентрация бензилового спирта, при которой возможно развитие токсических эффектов неизвестна. Степень риска развития этого осложнения зависит от количества введенного препарата, а также от способности печени и почек к детоксикации этого химического соединения. Недоношенные дети и дети с низкой массой тела имеют больший риск развития данного синдрома, чем остальные дети. В связи с этим препарат не рекомендуется применять у новорожденных.
Количество бензилового спирта составляет 9 мг на 1 мл растворителя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости, при применении препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг.
100 мг гидрокортизона и 2 мл растворителя в двухъемкостном флаконе Act-o-Vial из бесцветного стекла класса I, укупоренном 2 пробками из бутилового каучука (одна разделяет две емкости, другая закрывает флакон сверху), с пластиковым активатором поверх верхней пробки.
100 мг гидрокортизона во флаконе из бесцветного стекла класса I, укупоренном пробкой из бутилового каучука, обкатанном алюминиевым колпачком, с пластмассовой защитной крышкой.
Один двухъемкостный флакон Act-o-Vial или один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке (возможно нанесение перфорации для контроля первого вскрытия).
По рецепту
При температуре от 15 °С до 25 °С в недоступном для детей месте.
Раствор использовать сразу после приготовления.
Флаконы двухъемкостные: 3 года.
Флаконы: 5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Пфайзер Инк., США
Адрес: 235 Ист 42-ая Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017, США
«Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.», Бельгия.
Рийксвег 12, 2870 Пюрс, Бельгия.
ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ
ООО «Пфайзер Инновации», РФ
123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 10,
БЦ «Башня на Набережной» (Блок С).
Тел.: +7 (495) 287-50-00
Факс: +7 (495) 287-53-00
Обращаем Ваше внимание, что информация, предоставленная на нашем сайте далее, относится к лекарственным препаратам и средствам, отпускаемым по рецепту врача. В соответствии с действующим национальным законодательством доступ к подобной информации может предоставляться только медицинским и фармацевтическим работникам.
Нажимая «Принимаю» Вы подтверждаете, что являетесь сертифицированным медицинским работником или сотрудником фармацевтической компании, и берёте на себя всю ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения.
В соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения препарата, рекомендованного врачом.
К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов. Не могут быть обращены также любые претензии третьих лиц по достоверности содержания, предоставленных данных результатов клинических испытаний, соответствия и соблюдения дизайна исследований стандартам, нормативным требованиям и регламентам, признания соответствия их требованиям действующего законодательства.
Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.
В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.