| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Атракурия безилат | |||||||||||
| Примечание: * - Продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной введением атракурия безилата, не зависит от его метаболизма в печени или почках или экскреции. Поэтому маловероятно, что длительность действия препарата изменяется при нарушениях функций почек, печени или нарушениях кровообращения. | |||||||||||
Раствор для внутривенного введения.
Состав на 1 мл:
Действующее вещество
| Наименование компонентов | Количество |
|---|---|
| Атракурия безилат1 | 10,0 мг |
Вспомогательные вещества
| Наименование компонентов | Количество |
|---|---|
| Кислоты бензилсульфоновой раствор 32 % (м/об) | q.s. до рН 3,0–3,8 |
| Вода для инъекций | до 1,0 мл |
Примечания: 1. Используется 10 % избыток атракурия безилата, но это не отражено в приведенных выше цифрах.
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Механизм действия
Атракурия безилат – высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа действия. Атракурия безилат уменьшает чувствительность Н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину, вследствие чего становится невозможным возбуждение мышечного волокна и его сокращение. Способствует высвобождению гистамина.
Фармакодинамические эффекты:
Атракурия безилат не оказывает прямого влияния на внутриглазное давление.
Таким образом, атракурия безилат применим в офтальмологической хирургической практике.
Метаболизм
Атракурия безилат инактивируется посредством элиминации Хофманна (процесса, который происходит при физиологических значениях pH и температуры без участия ферментов) и путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз.
Исследования плазмы у пациентов с низким уровнем псевдохолинэстеразы показали, что продукты метаболизма атракурия безилата не меняются.
Изменения значений рН крови и температуры тела в физиологических пределах незначительно влияют на продолжительность действия атракурия безилата.
Выведение
Продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной введением атракурия безилата, не зависит от его метаболизма в печени или почках или экскреции. Поэтому маловероятно, что длительность действия препарата изменяется при нарушениях функций почек, печени или нарушениях кровообращения.
Особые группы пациентов
Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают минимальное влияние на концентрации атракурия безилата и его метаболитов (включая лауданозин) в плазме крови. О влиянии гемодиализа и гемоперфузии на концентрации атракурия безилата и его метаболитов в плазме крови неизвестно.
У пациентов блока интенсивной терапии (БИТ) с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов атракурия безилата. Метаболиты не оказывают влияния на нервно-мышечную проводимость.
Фертильность
Изучение влияния на фертильность не проводилось.
Беременность
Исследования на животных показали, что применение препарата Тракриум не оказывает значительного влияния на развитие плода.
Как и другие миорелаксанты, препарат Тракриум следует применять при беременности только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для плода.
Препарат Тракриум можно применять с целью миорелаксации при операции кесарева сечения, так как при назначении в рекомендуемых дозах препарат Тракриум не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли препарат Тракриум с грудным молоком.
Таблица фармацевтической совместимости препарата Тракриум с некоторыми инфузионными растворами приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия».
Группы пациентов
Инъекционное применение у взрослых
Препарат Тракриум вводят внутривенно в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз составляет 0,3-0,6 мг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин.
После внутривенного введения в дозах 0,5-0,6 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, по прошествии 90 сек.
При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят препарат Тракриум в дозе 0,l-0,2 мг/кг. Правильное введение дополнительных доз препарата не приводит к кумуляции миорелаксирующего эффекта.
Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от нормальной нервно-мышечной функции.
Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).
Инфузионное применение у взрослых
После начальной болюсной дозы 0,3-0,6 мг/кг препарат Тракриум можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/ч.
Препарат Тракриум можно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25° до 26°C уменьшается скорость инактивации препарата Тракриум, таким образом, для поддержания полной миорелаксации при низких температурах скорость инфузии уменьшают примерно в 2 раза.
Дети
Детям в возрасте 2 лет и старше препарат Тракриум назначают в таких же дозах, как и взрослым, в пересчете на массу тела.
Начальная доза препарата Тракриум, применяемая у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет при галотановой анестезии, составляет 0,3 - 0,4 мг/кг. У детей может потребоваться более частое применение поддерживающих доз, чем у взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Препарат Тракриум можно применять в стандартных дозах у пациентов пожилого возраста. Однако рекомендуется применять начальную дозу, которая меньше нижнего значения диапазона доз, и вводить препарат медленно.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.
Препарат Тракриум можно применять в стандартных дозах при любой степени нарушения функции печени или почек, включая недостаточность конечной стадии.
Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с выраженными клиническими симптомами начальную дозу препарата Тракриум следует вводить в течение 60 сек.
Применение у пациентов БИТ
После введения в случае необходимости препарат Тракриум в начальной болюсной дозе 0,3-0,6 мг/кг препарат можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (0,65-0,78 мг/кг/ч). Однако существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии - 4.5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), так и высокая – 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).
Скорость спонтанного восстановления после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии препарата Тракриум у пациентов БИТ не зависит от продолжительности введения. Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four Т4/Т1>0,75) обычно происходит приблизительно через 60 минут. В клинических исследованиях этот период составлял от 32 до 108 мин после инфузии препарата Тракриум, и его скорость не зависит от длительности введения препарата.
Мониторинг
Как и при применении других миорелаксантов, В течение всего периода применения препарата Тракриум рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции для определения режима дозирования в каждом отдельном случае.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). Категории частоты очень часто, часто и нечасто были сформированы на основании клинических исследований препарата. Категории частоты редко, очень редко были сформированы на основании спонтанных сообщений. Категория неизвестно относится к тем реакциям, частота которых не может быть установлена на основании доступных данных.
Данные клинических исследований
Нарушения со стороны сосудов
Часто: снижение артериального давления (легкое, преходящее)#, гиперемия кожи#.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: бронхоспазм#.
Нежелательные реакции, связанные с выбросом гистамина, обозначены знаком #.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции и анафилактоидные реакции, включая шок, недостаточность кровообращения и остановку сердца.
Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, принимавших атракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно: судороги.
Имелись сообщения о случаях возникновения судорог у пациентов, находящихся в БИТ, принимавших атракурия безилат в сочетании с некоторыми другими препаратами. Обычно у этих пациентов наблюдались одно или несколько условий, предрасполагающих к возникновению судорог, таких как травма головы, отек головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия. Причинно-следственная связь между возникновением судорог и лауданозином не установлена. В результате клинических исследований корреляция между плазменными концентрациями лауданозина и возникновением судорог отсутствует.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.
Сообщалось о нескольких случаях мышечной слабости и/или миопатии при длительном использовании миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находящихся в БИТ. Большинство из них одновременно получали глюкокортикостероиды. Эти нежелательные реакции встречались редко, причинно-следственная связь с применением атракурия безилата не установлена.
Симптомы
Пролонгированный мышечный паралич и его последствия являются основными симптомами передозировки.
Лечение
Важнейшим является поддержание проходимости дыхательных путей одновременно с проведением ИВЛ под положительным давлением до восстановления адекватного спонтанного дыхания.
Необходимо применение седативных препаратов, поскольку сознание пациентов не нарушается.
Как только появляются признаки спонтанного восстановления его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.
Индуцированная препаратом Тракриум нервно-мышечная блокада может усиливаться при применении средств для ингаляционного наркоза, таких как галотан, изофлуран, энфлуран.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, возможно увеличение интенсивности и/или длительности нервно-мышечной блокады в результате взаимодействия со следующими препаратами:
В редких случаях определенные препараты вызывают обострение миастении, способствуют развитию миастении из латентной формы, а также миастенического синдрома, при которых возможно повышение чувствительности к препарату Тракриум. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические (прокаинамид, хинидин) и противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития.
Развитие нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, вероятно, замедляется, а ее продолжительность уменьшается у пациентов, получающих противосудорожную терапию в течение длительного времени.
Сочетанное применение недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и препарата Тракриум может вызывать чрезмерную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения одного препарата Тракриум в эквипотенциальной суммарной дозе. Любой эффект, обусловленный синергизмом, может изменяться при различных комбинациях препаратов.
Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид не следует применять для пролонгирования нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как препарат Тракриум, поскольку это может вызвать пролонгированную и сложную блокаду, которую трудно купировать антихолинэстеразными средствами.
Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезил, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект препарата Тракриум.
Фармацевтическая совместимость
Препарат Тракриум совместим со следующими инфузионными растворами в течение указанного времени:
| Инфузионный раствор | Период стабильности |
|---|---|
| Раствор натрия хлорида для инфузий 0,9% (BP) | 24 ч |
| Раствор глюкозы для инфузий 5% (BP) | 8 ч |
| Раствор Рингера для инъекций (USP) | 8 ч |
| Раствор натрия хлорида 0,18% и глюкозы 4% для инфузий (BP) | 8 ч |
| Раствор натрия лактата сложный для инфузий (BP) (Раствор Хартмана для инъекций) | 4 ч |
Раствор препарата Тракриум при разведении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата 0,5 мг/мл и более сохраняет стабильность при дневном освещении в течение установленного периода при температуре до 30°С.
Как и другие миорелаксанты, препарат Тракриум вызывает паралич дыхательных мышц, так же, как и скелетных мышц, но не влияет на сознание. Препарат Тракриум следует вводить только с общей анестезией под тщательным наблюдением квалифицированного анестезиолога при наличии оборудования для проведения интубации трахеи и ИВЛ.
У предрасположенных пациентов препарат Тракриум может вызывать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Тракриум пациентам с указаниями в анамнезе на повышенную чувствительность к эффектам гистамина. В частности может возникнуть бронхоспазм у пациентов с указаниями в анамнезе на аллергию или бронхиальную астму.
Осторожность также требуется при введении препарата Тракриум пациентам, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к другим миорелаксантам, т.к. выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50 %) (см. Противопоказания).
Для пациентов, страдающих бронхиальной астмой, которые получают высокие дозы глюкокортикостероидов и миорелаксанты в БИТ, следует рассмотреть возможность многократного проведения мониторинга содержания креатинфосфаткиназы (КФК).
При применении в рекомендованном диапазоне доз препарат Тракриум не вызывает значимую блокаду блуждающего нерва и нервных ганглиев. Следовательно, препарат Тракриум в рекомендованном диапазоне доз не оказывает клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, вызываемую многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может замедлить восстановление. Восстановление можно ускорить путем коррекции данного состояния.
Как и при применении других миорелаксантов, тяжелые нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или нарушения баланса электролитов сыворотки крови могут повысить или понизить чувствительность пациентов к препарату Тракриум.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к препарату Тракриум может наблюдаться у пациентов с тяжелой миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями и тяжелыми нарушениями электролитного баланса.
Пациентам со склонностью к резкому снижению артериального давления, например, с гиповолемией, препарат Тракриум рекомендуется вводить в течение более 60 секунд.
Препарат Тракриум инактивируется в щелочной среде, и его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любыми щелочными растворами.
Если введение препарата Тракриум производится в вену мелкого калибра, то после инъекции ее следует промыть физиологическим раствором. При введении других анестетиков через одну и ту же инъекционную иглу или канюлю важно, чтобы каждый препарат смывался соответствующим количеством физиологического раствора.
Раствор препарата Тракриум гипотонический, и его нельзя вводить одновременно через одну систему с гемотрансфузией.
Исследования злокачественной гипертермии у предрасположенных животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии, показывают, что препарат Тракриум не вызывает этот синдром.
Как и в случае применения других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами при назначении препарата Тракриум может развиться резистентность. В таких случаях может потребоваться повышение доз, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади поверхности ожога.
Пациенты в БИТ: введение лабораторным животным в больших дозах лауданозина, метаболита атракурия безилата, было связано с преходящим снижением артериального давления, и у некоторых видов животных с церебральными возбуждающими эффектами. У пациентов в БИТ, получавших препарат Тракриум, отмечались судороги, однако, причинно-следственная связь их развития с лауданозином (метаболитом атракурия безилата) не установлена (см. Побочное действие).
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ
Это указание неприемлемо при использовании препарата Тракриум, поскольку он всегда используется только при общей анестезии.
Раствор для внутривенного введения, 10 мг/мл.
По 2,5 мл или 5,0 мл препарата в ампулу из нейтрального стекла I типа с керамическим пятном голубого цвета и двумя цветными кольцами в верхней части ампулы. По 5 ампул в пластиковом поддоне. Пластиковый поддон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при упаковке на ООО «СКОПИНФАРМ» контроль первого вскрытия отсутствует).
По рецепту
Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед
3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия
«ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.»
43056, г. Парма, Сан Поло Ди Торриле, Страда Провинчиале Асолана, 90, Италия
ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА / ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
ООО «СКОПИНФАРМ», Россия
391800, Рязанская обл., Скопинский район, Промышленная зона № 1 тер., здание 1
ОРГАНИЗАЦИЯ, УПОЛНОМОЧЕННАЯ НА ПРИНЯТИЕ ПРЕТЕНЗИЙ ОТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ
ООО «Аспен Хэлс»
123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 6, стр. 2.
Тел.: +7 (495) 969-20-51,
факс: +7 (495) 969-20-53
Товарные знаки принадлежат или переданы в пользование группе компаний Аспен.
© 2018 Группа компаний Аспен или ее лицензиар. Все права защищены.
