Цетротид®
ОРИГИНАЛ
GMP
Производство: Германия | Франция
Контроль качества: Германия
Субстанция: Бельгия
Цетротид®
  • Производитель: Мерк
  • Номер РУ: П N014978/01
  • Стандарт производства готовой формы: (RU) GMP-01580/20/DE
  • Стандарт производства активного вещества: не определен
  • АТХ код: H01CC02 -  Cetrorelix
  • Фармако-терапевтическая группа: гонадотропин-рилизинг гормона аналог
  • Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
  • Дозировка: 2,5 мг
  • Упаковка: 1, 7

Фармакокинетика

Страна, в которой проводились КИ: Бельгия
Фармакокинетические параметры Фармакокинетические параметры
AUC (нг x ч/мл)Cmax (нг/мл)tmax (ч)t1/2 (ч) Cl 90%
тестреференстестреференстестреференстестреференс Биодоступность (%) Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;:Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс:Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс:
Цетрореликс
5,92* 12** 85%
Примечание: * - Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: Сmах - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; ТСmах - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг/ч/мл и 36.7-54.2 нг/ч/мл; Т1/2 -2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч. При подкожном введении однократных доз цетрореликса (от 0.25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течении 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата. ** - Конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 часов.

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав / активное вещество

Активные компоненты:
Цетрореликса ацетат в пересчете на цетрореликс 0.25 мг 3.0 мг

Вспомогательные вещества

Прочие компоненты:

Маннитол     54.8 мг    164.4 мг

1 предварительно заполненный шприц с растворителем содержит

Вода для инъекций    1.0 мл   3.0 мл

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса (в виде лепешки) белого или почти белого цвета

Фармакодинамика

Цетрореликс, являясь аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ этими рецепторами. Цетрореликс дозозависимо тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В условиях отсутствия предварительной стимуляции, начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата, продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции. После однократного введения 3 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней (на 4-й день после введения секреторная функция угнетена на 70%). Регулярные введения цетрореликса по 0.25 мг каждые 24 часа поддерживают эффект препарата. Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после п/к инъекции; биодоступность - 85%. Объем распределения равен 1.1 л/кг.

Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: Сmах - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; ТСmах - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг/ч/мл и 36.7-54.2 нг/ч/мл; Т1/2 -2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч. При подкожном введении однократных доз цетрореликса (от 0.25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течении 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата.

Выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин х кг и 0.1 мл/мин х кг. Конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 часов.

Показания к применению

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, маннитолу или другим экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с препаратом Цетротид)
  • беременность и лактация
  • период постменопаузы
  • почечная или печеночная недостаточность

Беременность и период лактации

Цетротид не предназначен для применения в периоды беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Цетротид может назначаться только специалистом-гинекологом. Для достижения максимальной эффективности лечения препаратом Цетротид следует внимательно ознакомиться с данными рекомендациями.

После первой инъекции пациентка 30 минут должна находится под наблюдением врача, чтобы быть уверенным в отсутствии аллергической или псевдо-аллергической реакции на инъекцию. Все условия для лечения такой реакции должны быть в наличии.

Цетротид 0.25 мг

Содержимое 1 флакона (0.25 мг цетрореликса) следует вводить один раз в день через каждые 24 часа утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ. Цетротид 3.0 мг

Содержимое 1 флакона (3.0 мг цетрореликса) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 часа после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения 3.0 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида 3.0 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0.25 мг цетрореликса (Цетротид 0.25 мг) один раз в сутки, начиная через 96 часов после введения препарата Цетротид 3.0 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Каким образом вводить Цетротид 0.25 мг и 3.0 мг?

(информация для пациента)

Первая инъекция должна быть сделана врачом-специалистом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.

Цетротид предназначен для подкожного введения в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата Цетротид место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0.23 мг при использовании препарата Цетротид 0.25 мг и не менее 2,82 мг при использовании препарата Цетротид 3.0 мг.

Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить следующие рекомендации:

1. Вымойте руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для введения приспособления были чистыми.

2. На чистой поверхности расположите всё, что Вам необходимо для инъекции ( один флакон, один шприц с растворителем, одна игла с жёлтой маркировкой, одна игла с серой маркировкой и два пропитанных спиртом тампона).

3. Откройте отщёлкивающуюся крышку на флаконе. Протрите одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

4. Возьмите иглу с жёлтой маркировкой и удалите с неё обёртку. Достаньте из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снимите с неё защитный колпачок.

5. Введите иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Введите раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.

Цетрореликс рис 5.JPG

6. Не вынимая иглу из флакона, осторожно покачивайте флакон до полного растворения порошка. Избегайте энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.

Цетрореликс рис 6.JPG

7. Наберите всё содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, переверните флакон и выдвиньте иглу так, чтобы её отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки , то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц всё содержимое флакона.

Цетрореликс рис 7.JPG

8. Снимите с шприца иглу и положите шприц. Возьмите иглу с серой маркировкой и удалите с неё обёртку. Наденьте иглу на шприц и снимите с неё защитный колпачок.

Цетрореликс рис 8.JPG

9. Переверните шприц иглой вверх и надавливайте на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

Цетрореликс рис 9.JPG

10. Выберите место введения препарата в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте предполагаемого введения. Держите шприц в одной руке. Второй рукой осторожно сожмите кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксируйте её между пальцами.

Цетрореликс рис 10.JPG

11. Возьмите шприц так, как Вы обычно держите карандаш, и под углом 45 градусов полностью введите иглу в кожу.

Цетрореликс рис 11.JPG

12. После полного введения иглы перестаньте сжимать кожу.

 

13. Осторожно оттяните поршень шприца начал. Вели в шприце появится кровь, поступайте так, как сказано в п. 14. При отсутствии крови медленно введите раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же утлом, под которым она вводилась.

Цетрореликс рис 12.JPG

14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать её тампоном в месте введения иглы. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, вылейте содержимое шприца в раковину. Начните всё сначала с п. 1.

15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования выбросите их (во избежание травмирования наденьте на иглы защитные колпачки).

Цетрореликс рис 13.JPG

Побочное действие

В месте введения могут проявиться слабые и преходящие местные реакции (например, покраснение, зуд и припухлость).

Иногда возникают системные побочные эффекты, например, тошнота, головная боль. Кроме того, при лечении цетрореликсом в единичных случаях отмечался сильный кожный зуд.

Редко, в случае гиперчувствительности, могут наблюдаться псевдо аллергические/анафилактические реакции.

Иногда при стимуляции яичников гонадотропинами может возникнуть так называемый синдром гиперстимуляции яичников. На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, рвота, диарея, затруднённость дыхания. Лечение симптоматическое (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности").

Передозировка

Передозировка препарата Цетротид может привести к увеличению длительности его действия, однако, это не сопровождается эффектами острой токсичности ( в случае передозировки никакие специальные меры не требуются).

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственных взаимодействий при сочетании введения препарата Цетротид с препаратами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям конъюгации, однако, поскольку нельзя полностью исключить возможность проявления взаимодействий при сочетанном введении препаратов, следует проинформировать лечащего врача о лекарственных средствах, принимавшихся незадолго до начала лечения Цетротидом или принимаемых в настоящее время.

Особые указания

Цетротид 0.25 мг лучше всего вводить регулярно через каждые 24 часа. При пропуске очередного введения препарата можно сделать инъекцию в любое другое время в течение этих же суток.

Следует обратить особое внимание на назначение препарата женщинам, имеющим в настоящее время или в анамнезе аллергические реакции. Так как Цетротид не рекомендуется назначать женщинам, склонным к серьезным аллергическим реакциям, пациентке очень важно проинформировать лечащего врача о всех имеющихся у нее проявлениях аллергии.

Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников, в этом случае проводят симптоматическое лечение.

Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему времени накоплен недостаточный опыт повторного проведения стимуляции овуляции с использованием Цетротида . Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует использовать после оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Цетротид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Форма выпуска

Препарат с содержанием 0,25 мг или 3 мг активного компонента во флаконе из бесцветного стекла.

1 предварительно заполненный шприц с 1 мл (для дозировки 0.25 мг) или с 3 мл (для дозировки 3.0 мг) растворителя для приготовления раствора для парентерального введения.

1 игла (№20) в контурной безъячейковой упаковке для введения растворителя во флакон.

1 игла (№27) в контурной безъячейковой упаковке для подкожной инъекции.

2 спиртовых тампона в двухслойном пакете.

Комплект, состоящий из флакона, шприца с растворителем, 2х игл и 2х тампонов помещен в контурную ячейковую упаковку. 1 или 7 контурных ячейковых упаковок помещены картонную пачку с инструкцией по применению

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше т-25° С .

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Владелец РУ

ООО "Мерк"

Производитель

Бакстер Онкология ГмбХ / Kantstrasse 2, 33790, Halle/Westfalen, Germany

Фарева Пау / Avenue du Bearn, IDRON, 64320, France

Представитель

Представительство компании Арес Трейдинг С.А. Швейцария

125190, Москва, ул. Усиевича 20, корп.З