Тантордио
ДЖЕНЕРИК
GMP
Производство: Индия
Контроль качества: Индия
Субстанция: Индия
Тантордио
  • Производитель: Торрент Фармасьютикалс Лтд
  • Номер РУ: ЛП-000843
  • Стандарт производства готовой формы: (RU) GMP-00258/17/IN
  • Стандарт производства активного вещества: (EU) DE_NW_04_GMP_2015_0060
  • АТХ код: C09CA03 - Valsartan
  • Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг, 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. - 1
  • Дозировка: 40 мг; 80 мг; 160 мг; 320 мг.
  • Упаковка: 28

Фармакокинетические показатели Только для зарегистрированных пользователей.


Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг, 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. - 1

Состав / активное вещество

Дозировка 40: валсартан 40 мг. Дозировка 80: валсартан 80 мг. Дозировка 160: валсартан 160 мг. Дозировка 320: валсартан 320 мг.

Вспомогательные вещества

Дозировка 40: лактозы моногидрат 75,49 мг, кроскармелоза натрия 5,69 мг, повидон (К-30) 2,5 мг, магния стеарат 1,07 мг, тальк 1,25 мг;

Дозировка 80: лактозы моногидрат 151,98 мг, кроскармелоза натрия 11,38 мг, повидон (К-30) 5,0 мг, магния стеарат 2,14 мг, тальк 2,5 мг;

Дозировка 160: лактозы моногидрат 301,96 мг, кроскармелоза натрия 22,1 в мг, повидон (К-30) 10 мг, магния стеарат 4,28 мг, тальк 5 мг;

Дозировка 320: лактозы моногидрат 603,9 мг, кроскармелоза натрия 45,5, повидон (К-30) 20 мг, магния стеарат 8,6 мг, тальк 10 мг;

Оболочка

Дозировка 40: гипромеллоза 2910 1,72 мг, титана диоксид 0,14 мг, макрогол-400 0,35 мг.

Дозировка 80: гипромеллоза 2910 3,38 мг, титана диоксид 0,28 мг, макрогол-400 0,7 мг, краситель железа оксид красный 0,05 мг.

Дозировка 160: гипромеллоза 2910 6,76 мг, титана диоксид 0,56 мг, макрогол-400 1,4 мг, краситель железа оксид желтый 0,1 мг.

Дозировка 320:  гипромеллоза 2910 13,52 мг, титана диоксид 1,12 мг, макрогол-400 2,8 мг, краситель железа оксид желтый 0,2 мг.

Описание лекарственной формы

Дозировка 40: Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. Вид на поперечном разрезе: наружное кольцо оболочки, а также ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 80:  Овальные двояковыпуклые таблетки от красного до красного с розоватым оттенком цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. Вид на поперечном разрезе, наружное кольцо оболочки от красного до красного с розоватым оттенком цвета, и ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 160: Овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. Вид на поперечном разрезе: наружное кольцо оболочки желтого цвета и ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 320:  Овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. Вид на поперечном разрезе: наружное кольцо оболочки желтого цвета и ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Валсартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он оказывает антагонистическое действие избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1 рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2- рецепторы. Не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1 рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа ATi примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих, в первую очередь, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД).

Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС). После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Толерантность к физической нагрузке

При оценке влияния валсартана (назначавшегося дополнительно к стандартной терапии сердечной недостаточности) на переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функциональных классов по классификации NYHA и с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40% было отмечено увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходными показателями.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Время достижения максимальной концентрации (ТCmах) - 2 ч.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось.

При приеме валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.

Распределение. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17л).

Метаболизм. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9. 

Выведение. По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Период полувыведения (Т½) составляет 9 ч. Выводится через кишечник - 70%, почками - 30%, преимущественно в неизмененном виде (20% в виде метаболитов).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана, что и следовало ожидать, учитывая, что для данного вещества почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется корректировки дозы валсартана. У пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза.

Показания к применению

Артериальная гипертензия;

Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) - в составе комплексной терапии на фоне стандартной терапии и у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ;

Снижение сердечно-сосудистой смертности у стабильных пациентов, у которых развилась недостаточность/дисфункция левого желудочка вследствие перенесенного инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз; наследственный ангионевротический отек, применение у пациентов, у которых ангионевротический отек развился во время предшествующей терапии ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензиновых рецепторов (АРА).

С осторожностью

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), легкие и умеренные нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов после трансплантации почки, первичный альдостеронизм, системная красная волчанка.

Беременность и период лактации

Применение препарата Тантордио не рекомендуется во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действия ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели.

По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, чьи матери во время беременности случайно получали валсартан. При применении препаратов, воздействующих на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. Если беременность диагностирована в период терапии препаратом Тантордио, следует отменить лечение как можно скорее. Нет данных о выделении валсартана в материнское молоко. Поэтому следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии препаратов Тантордио.

Способ применения и дозы

Принимать таблетки внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз/сут ежедневно вне зависимости от возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 недели. Пациентам, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг или дополнительно назначены диуретики. Максимальная суточная доза - 320 мг в сутки (в два приема). Пациентам с нарушением функции почек и печени небилиарного происхождения и без холестаза не требуется изменения доз препарата. Возможно одновременное применение с диуретиками.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 2 раза в сутки. Возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки, при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 320 мг, разделенная на 2 приема, при этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков.

У пациентов, одновременно получающих диуретики, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходим регулярный контроль функции почек, артериального давления. При появлении клинических признаков артериальной гипотензии, необходимо уменьшить дозы.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

После перенесенного инфаркта миокарда: лечение начинают в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда в начальной дозе 20 мг 2 раза в сутки, с последующим увеличением дозы (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. Достижение дозы 80 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу 2-й недели, 160 мг 2 раза в сутки - к концу 3-го месяца терапии. Максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема.

Побочное действие

Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, в том числе постуральное; нечасто - бессонница; вертиго, обморок (при применении после перенесенного инфаркта миокарда), снижение либидо.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, фарингит, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение артериального давления и ортостатическая гипотензия; нечасто (при применении после перенесенного инфаркта миокарда) - сердечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, диарея, боль в животе.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто — боль в спине, миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и васкулит.

Со стороны лабораторных параметров: редко - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение сывороточного азота мочевины, гиперкалиемия.

Прочие: часто - вирусные инфекции, общая слабость; нечасто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, инфекции верхних дыхательных путей.

Передозировка

Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку.

Лечение: специфического антидота нет. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка, принять активированный уголь. При выраженном снижении АД обычным методом лечения является внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами, как: циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид не выявлено. Поскольку валсартан не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования системы цитохрома Р450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, не вьивлено какого-либо значимого взаимодействия с диклофенаком и фуросемидом. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если такое одновременное применение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ были сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и усилении его токсичности.

В очень редких случаях такие изменения наблюдались при приеме препаратов лития с антагонистами рецептора ангиотензина II. Следует с осторожностью применять препараты лития с препаратом Тантордио. Если эта комбинация необходима, то рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови.

Особые указания

Дефицит в организме натрия и/или сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Тантордио может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия.

Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика. В случае развития артериальной гипотензии, пациента следует уложить на спину, и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После того, как АД стабилизируется, лечение можно продолжать. 

Стеноз почечной артерии

Учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек не требуется корректировки дозы Тантордио. Однако при выраженных нарушениях (когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин.) рекомендуется соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется корректировки дозы препарата. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, однако у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении Тантордио таким пациентам следует соблюдать особую осторожность.

Хроническая сердечная недостаточность

Вследствие угнетения РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка степени нарушения функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью.

Применение в педиатрии

Поскольку контролируемых исследований эффективности и безопасности применения валсартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось, не представляется возможным сформулировать конкретные рекомендации по применению у данной группы пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами 

Исследования по изучению влияния Тантордио на способность к управлению транспортными средствами и использованию технических средств не проводились. Однако следует соблюдать осторожность в связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг, 80 мг,160 мг и 320 мг. 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Владелец РУ

Торрент Фармасьютикалс Лтд.,

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лтд. Индрад-382721, Дист. Мехсана, Индия Torrent Pharmaceuticals Ltd., Indrad-382721, Dist. Mehsana, India

Представитель

«Торрент Фармасьютикалс Лтд.»: г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61 тел: (495) 258 59 90, факс: (495) 258 59 89

ИМП