| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Небиволол | |||||||||||
| 10,525 ± 9,2853 | 10,466 ± 13,3557 |
1,802 ± 0,7216 | 1,824 ± 0,6871 |
1,550 ± 0,6991 | 1,442 ± 0,6355 |
10,242 ± 7,7247 | 9,322 ± 8,7449 |
106,10% | 106,10% | 96,80% | 99,7% |
таблетки 5 мг, упаковки ячейковые контурные - 10
небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, в пересчете на небиволол - 5,00 мг.
лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Белая или почти белая круглая двояковыпуклая таблетка, с риской на одной стороне и фаской.
Кардиоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1- адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).
Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола, каждый из которых обладает особыми свойствами. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором b1- адренорецепторов (сродство к b1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к b2-адренорецепторам). L-небиволол оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин - ангиотензивной системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). В первые дни лечения увеличивает общее периферическое сосудистое сопротивление, в дальнейшем, при длительном применении, оно нормализуется или снижается. Гипотензивный эффект наступает через 2 - 5 дней, стабильное действие отмечается через 1- 2 месяца.
Небиволол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД в состоянии покоя и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса. Гипотензивное действие препарата проявляется в первые дни лечения.
Небиволол не воздействует на aльфа-адренорецепторы.
Всасывание
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.
Распределение
Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола – 97,9%.
Метаболизм
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов.
Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYP2D6.
Выведение
Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (T½) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения T½ гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.
Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии.
- повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата.
- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенно введения препаратов, обладающих инотропным эффектом);
- острая сердечная недостаточность;
- нелеченная феохромоцитома;
- выраженные нарушения функции печени;
- метаболический ацидоз;
- депрессии;
- облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота);
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
- кардиогенный шок;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);
- синдром слабости синусового узла, включая синоатрикулярную блокаду;
- атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
- миастения, мышечная слабость;
- возраст до 18 лет;
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
назначают препарат при почечной недостаточности, гиперфункции щитовидной железы, аллергических заболеваниях в анамнезе, псориазе, AV блокаде I степени, сахарном диабете, хронической обструктивной болезни легких, вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала), пациентам старше 65 лет.
При беременности назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).
Лечение необходимо прерывать за 48 –72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48 –72 часов после родоразрешения.
Исследования на животных показали, что небиволол экскретируется с грудным молоком. Применение препарата в период лактации противопоказано.
Внутрь. Таблетку следует принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца составляет 2,5-5 мг (1/2-1 таб.) 1 раз в сутки. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии. У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием). Гипотензивный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - к 4-й неделе лечения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии (от 1% до 10%); депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные» сновидения, галлюцинации, психоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту (более 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, периферические отеки, сердечная недостаточность, AV блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгии.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь эритематозного характера.
Прочие: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), фотодерматоз, гипергидроз, ринит, усугубление течения псориаза, нарушения зрения, импотенция, сухость глаз.
Симптомы: выраженные снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, бронхоспазм, кардиогенный шок, потеря сознания, кома, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности, следует с интервалом в 2-5 мин. вводить в/в бета-адреностимуляторы до достижения желаемого эффекта. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможны назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме назначают стимуляторы бета2-адренорецепторов в/в; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства класса IА); при судорогах - в/в диазепам.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема Небиватора.
При одновременном применении с антиаритмическими средствами класса I и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости.
Одновременное применение Небиватора и средств для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие Небиватора.
Фармакокинетическое взаимодействие
При применении в сочетании с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, метаболизм небиволола замедляется.
При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).
Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения).
При одновременном применении небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность Небиватора.
Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ишемической болезнью сердца). Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным. При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин., при нагрузке - не более 110 уд./мин.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Препарат не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием препарата могут оказаться замаскированными определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств. При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.
При решении вопроса о назначении Небиватора пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения псориаза.
Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.
У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев).
Контроль лабораторных показателей
Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных сахарным диабетом).
Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у пациентов пожилого возраста).
Использование в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения Небиватора у детей до 18 лет отсутствуют, поэтому не
рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Исследовательские работы показали, что небиволол не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций. Пилотам летного состава с мягкой степенью артериальной гипертензии (допущенным к летной работе) препарат назначают в начальной дозе 2,5 мг. В дальнейшем (не ранее, чем через 2 недели) при хорошей переносимости лечения и недостаточном контроле АД возможно повышение дозы на 2,5 мг. Рекомендуемая доза - 5 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут. в период с 7.00 до 11.00 утра. На фоне приема препарата иногда возможны головокружение и чувство усталости, поэтому пациентам, принимающим Небиватор, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Таблетки по 5 мг. 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. 7 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 2 или 4 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
По рецепту
При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Торрент Фармасьютикалс Лтд
Торрент Фармасьютикалс Лтд
Торрент Фармасьютикалс Лтд г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61 тел: (495) 232 04 30/31 факс: (495) 232 94 09
