Каптоприл Сандоз®
ДЖЕНЕРИК
GMP
Производство: Германия
Контроль качества: Германия
Субстанция: Испания | Китай
Каптоприл Сандоз
  • Производитель: ЗАО «Сандоз»
  • Номер РУ: П N011001
  • Стандарт производства готовой формы: (RU) GMP-00134/17/DE
  • Стандарт производства активного вещества: (RU) GMP-00273/17/ES
  • АТХ код: C09AA01 - Captopril
  • Форма выпуска: таблетки 50 мг, блистеры - 2
  • Дозировка: 12,5 мг
  • Упаковка: 10, 20, 30, 40, 50, 100.

Фармакокинетические показатели Только для зарегистрированных пользователей.


Инструкция

по медицинскому применению препарата

Лекарственная форма

таблетки 50 мг, блистеры - 2

Состав / активное вещество

каптоприл - 6,25 мг; 12,5 мг; 25 мг; 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества

целлюлоза микрокристаллическая – 30,0 мг; 35,0 мг; 70,0 мг; 140,0 мг или 280,0 мг; кукурузный крахмал – 2,5 мг; 5,0 мг; 10,0 мг; 20,0 мг или 40,0 мг; лактозы моногидрат – 45,0 мг; 25,0 мг; 50,0 мг; 100,0 мг или 200,0 мг; стеариновая кислота – 1,25 мг; 2,5 мг; 5,0 мг; 10,0 мг или 20,0 мг.

Описание лекарственной формы

Дозировка 6,25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с однородной поверхностью.
Дозировка 12,5 мг: белые, круглые таблетки с однородной поверхностью, выпуклые с одной стороны и с разделительной риской на другой стороне (делимая нажатием таблетка).
Дозировка 25 мг: белые, круглые таблетки в форме четырехлистника с однородной поверхностью, с фаской и крестообразной риской на обеих сторонах.
Дозировка 50 мг: белые, круглые таблетки в форме четырехлистника с однородной поверхностью, с фаской и крестообразной риской на обеих сторонах.
Дозировка 100 мг: белые, круглые таблетки, выпуклые с одной стороны и с крестообразной риской на другой стороне (делимая нажатием таблетка).

Фармакодинамика

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов ангиотензин-превращающего фермента) и увеличение синтеза простагландина. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальном и даже сниженном уровне гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания ионов натрия у больных с сердечной недостаточностью.

Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приема наблюдается через 60-90 минут. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Временная отмена каптоприла не должна происходить резко, так как это может вызвать значительное повышение артериального давления.

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая, составляет около 75% от принятой дозы. Прием пищи снижает биодоступность на 30-40%.

Связывается с белками плазмы - 25-30%, преимущественно с альбумином. Менее 0,002% от принятой дозы каптоприла секретируется с материнским молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения каптоприла составляет около 2-3 часов. 

Около 95% выводится почками в течение первых суток, из них 40-50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Через 4 часа после однократного приема в моче содержится около 38% неизмененного каптоприла и 28% в виде метаболитов, через 6 часов - только в виде метаболитов; в суточной моче - 38% неизмененного каптоприла и 62% - в виде метаболитов.

В результате накопления каптоприла и его метаболитов в почках может возникнуть нарушение их функции. Период полувыведения при почечной недостаточности - 3,5 - 32 часа. Кумулирует при хронической почечной недостаточности. Поэтому, пациентам с нарушенной функцией почек, дозу препарата следует уменьшить и/или увеличить интервал между приемом доз.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная.
- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии).
- Нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии.
- Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность по отношению к каптоприлу и другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе, на фоне применения других ингибиторов АПФ).
- Беременность.
- Период лактации.
- Выраженные нарушения функции почек, азотемия, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм.
- Стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка сердца.

С осторожностью

С осторожностью применять у пациентов с непереносимостью галактозы, недостаточностью фермента лактазы или мальабсорбцией глюкозы--галактозы, тяжелыми аутоиммунными заболеваниями (особенно системная красная волчанка или склеродермия), угнетением костномозгового кровообращения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), ишемией мозга,ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом (повышен риск развития иперкалиемии), у больных, находящихся на гемодиализе, диете с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), в пожилом возрасте, в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период лактации

Назначение каптоприла в период первого триместра беременности не рекомендуется. Отсутствуют данные о безопасности применения препарата. Каптоприл обладает фетотоксичными свойствами.
Прием препарата беременной женщиной в течение второго и третьего триместра приводит к маловодию (олигогидроамниону), нарушению функции почек и замедлению оссификации черепа у плода, а также к развитию почечной недостаточности, гипотонии, гиперкалиемии у новорожденного. Поэтому назначение каптоприла во втором и третьем триместре беременности противопоказано. Однако, если прием препарата во время беременности необходим, то рекомендуется регулярное ультразвуковое исследование почек и черепа плода. После родов следует тщательно наблюдать за детьми в отношении гипотонии, нарушения функции почек новорожденных, матери которых во время беременности принимали каптоприл.
Каптоприл в малых количествах (менее 0,002% от принятой суточной дозы) проникает в грудное молоко.
Однако не рекомендуется прием препарата при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые несколько недель после родов в связи с риском развития побочного действия у новорожденных со стороны сердечно-сосудистой системы и почек.
Грудное вскармливание младенцев старше периода новорожденности, при условии, что матери необходимо лечение каптоприлом, возможно при регулярном контроле состояния младенца.

Способ применения и дозы

Внутрь за 1 час до еды. Режим дозирования назначают индивидуально.
При артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12.5 мг 2 раза в день. Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение 1-го часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При необходимости постепенно увеличивают дозу (с интервалом 2-4 недели) до достижения оптимального эффекта.
При мягкой или умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза может увеличиваться до приема по 50 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 150 мг. У пожилых больных начальная доза составляет
6,25 мг 2 раза в сутки.
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с другими диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением препарата отменяют прием диуретика или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 мг или 12.5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают. Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг 2-3 раза в сутки, а максимальная -150 мг в сутки.
В случае симптоматической гипотонии при сердечной недостаточности дозы диуретиков и/или других одновременно назначаемых вазодилататоров могут быть уменьшены для достижения устойчивого эффекта дозы каптоприла. 

При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии,
применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг в сутки, затем суточную дозу можно увеличивать до 37,5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной - 150 мг в сутки.
Каптоприл может назначаться в комбинации с другими препаратами при лечении инфаркта миокарда, такими как тромболитические средства, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота.
Пациентам с сахарным диабетом I типа, осложнённым нефропатией, рекомендованная суточная доза каптоприла составляет 75 – 100 мг в 2-3 приема. При необходимости дальнейшего снижения артериального давления каптоприл может назначаться в комбинации с другими препаратами.
У пациентов с нарушенной почечной функцией следует корректировать дозу каптоприла: следует уменьшать дозу препарата или увеличивать интервалы приема. При необходимости, дополнительно назначают петлевые диуретики, а не диуретики тиазидного ряда. 

Рекомендуемая схема коррекции дозы каптоприла у пациентов с нарушенной функции почек

Клиренс креатинина 

(мл/мин/1,75 м2)

Начальная
дневная доза
(мг)
Максимальная
дневная доза
(мг)

40

21 – 40

10 – 20

< 10

 25 – 50

 25

12,5

 6,25

150

100

75

37,5

Пожилым пациентам каптоприл следует назначать в начальной дозе 6,25 мг два раза в сутки, для предотвращения нарушения почечной функции. Дозу каптоприла рекомендуется регулировать постоянно в зависимости от терапевтического ответа пациента и поддерживать на максимально возможном низком уровне.

Побочное действие

Частота побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень редкие – более 10%, частые – от 1% до 10%, не частые -
от 0,1% до 1%, редкие - от 0,01% до 0,1%, очень редкие – менее 0,01%.
Со стороны системы крови очень редкие: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), тромбоцитопения, лимфоаденопатия, эозинофилия.
Со стороны центральной нервной системы: частые: нарушения вкуса, нарушения сна, головокружение; редкие: сонливость, головная боль, парестезии, астения; очень редкие: депрессия, ишемический инсульт, синкопальные состояния, нарушение сознания.
Со стороны органов чувств очень редкие: нарушения остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы не частые: учащенное сердцебиение, стенокардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, прилив крови к лицу, бледность, периферические отеки; очень редкие: кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы частые: кашель (непродуктивный), диспноэ; очень редкие: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта частые: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор; редкие: стоматит, афтозные язвы, анорексия; очень редкие: глоссит, пептическая язва, панкреатит, нарушения функции печени, холестаз, желтуха, гепатит,
некроз печени, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, отек слизистой кишечника.
Со стороны кожи частые: зуд кожных покровов с высыпаниями и без, кожная сыпь (макуло-папулезного, реже - везикулярного или буллезного характера), облысение; очень редкие: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы очень редко: миалгия, артралгия.
Со стороны мочеполовой системы редкие: нарушение функции почек, почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, полиурия, олигоурия, нефротический мочевой синдром; очень редкие: импотенция, гинекомастия.
Прочее не частые: боль в груди, утомляемость, недомогание; очень редкие: лихорадка, сывороточная болезнь, протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия, ацидоз.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, вплоть до коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения.
Лечение: уложить пациента с приподнятыми нижними конечностями; меры, направленные на восстановление артериального давления (увеличение объема циркулирующей крови, в т.ч. внутривенное вливание физиологического раствора), симптоматическая терапия. 
Возможно применение гемодиализа; перитонеальный гемодиализ - не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15-20%.
Увеличивает биодоступность пропранолола. 
Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме крови.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и снижение синтеза простагландина).

При одновременном применении каптоприла с нестероидными противовоспалительными препаратами увеличивает риск развития побочных эффектов со стороны почек.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами или этанолом усиливается гипотензивный эффект.
Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, циклоспорином, молоком с низким содержанием солей (может содержать ионы калия до 60 ммоль/л), калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества ионов калия) увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Замедляет выведение препаратов лития, увеличивая его токсичность.
Клонидин снижает выраженность гипотензивного эффекта.
При назначение каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида, цитостатиков или иммунодепрессантов повышает риск развития лейкопении и выраженного иммунодепрессивного эффекта.
Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект каптоприла.
Каптоприл может усиливать сахароснижающий эффект инсулина и противодиабетических средств, назначаемых внутрь, например, сульфонилуреаз, что может потребовать снижения дозы противодиабетических препаратов при одновременном применении с каптоприлом.
Каптоприл может быть причиной ложно – положительного теста мочи на ацетон.

Особые указания

Перед началом, а также регулярно в процессе лечения Каптоприл Сандоз® следует регулярно контролировать артериальное давление и функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат применяют под тщательным медицинским контролем.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении Каптоприл Сандоз®, выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях, вероятность развития этого состояния повышается при дефиците потери жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с сердечной недостаточностью или находящихся на диализе. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (примерно за неделю до начала приема), либо путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6,25-12,5 мг/сут).
При применении гипотензивных препаратов, выраженное снижение артериального давления у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, сердечно-сосудистыми заболеваниями, может увеличить риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта. Если гипотония развилась, пациенту следует придать положение, лёжа на спине с приподнятым ножным концом кровати.

В первые 3 месяца терапии ежемесячно контролируют количество лейкоцитов в крови, далее — 1 раз в 3 месяца; у больных аутоиммунными заболеваниями в первые 3 месяца - через каждые 2 недели, затем - каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4,0 х 109 /л, показано проведение общего анализа крови, ниже 1,0 х 109 /л – прием препарата Каптоприл Сандоз® прекращают. У большинства пациентов количество лейкоцитов при прекращении лечения каптоприлом быстро возвращается к норме.

У пациентов, особенно с уже существующей почечной недостаточностью или в сочетании с относительно высокими дозами ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, принимающих Каптоприл Сандоз® может наблюдаться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала в течение 6 недель независимо от того, продолжалось лечение каптоприлом или нет. Параметры почечной функции такие, как остаточный азот крови и креатинин у пациентов с протеинурией изменялись редко.

На фоне длительного применения препарата Каптоприл Сандоз® примерно у 20% пациентов наблюдается увеличение содержания мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20% по сравнению с нормой или с исходным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина. В некоторых случаях при приеме Каптоприл Сандоз® наблюдается повышение концентрации калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, вызывающие увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих Каптоприл Сандоз®, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций.

В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию. 

Развитие непродуктивного, продолжительного кашля при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента носит обратимый характер и разрешается после отмены лечения.

С осторожностью назначают больным, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии) и гиперкалиемии.
У пациентов, принимающих Каптоприл Сандоз® и получающих десенсибилизирующее лечение повышен риск развития анафилактоидных реакций.
У пациентов принимающих Каптоприл Сандоз® при появлении болей в животе необходимо дифференцировать с отеком Квинке в слизистой кишечника. 

При планировании хирургического вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о приеме препарата Каптоприл Сандоз®, поскольку в период получения анестезии, может наблюдаться выраженная гипотония.
У пациентов, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно отслеживать концентрацию глюкозы в крови принимающих перорально сахароснижающие препараты или инсулин в период первого месяца лечения Каптоприл Сандоз®.

Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, каптоприл, менее эффективны в снижении артериального давления у представителей негроидной расы, вероятно из-за того, что у представителей негроидной расы, страдающих гипертонией, преобладает состояние с низким
содержанием ренина.

Сведения о возможном влиянии Каптоприл Сандоз® на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы. 

Форма выпуска

Таблетки 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Al или ПП/Al фольги. По 1,2,3,4,5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата 

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Срок годности

Дозировка 6,25 мг: 3 года.
Дозировка 12,5 мг/25 мг/50 мг/100 мг: 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец РУ

Сандоз д.д., Веровшкова 57, Любляна 1000, Словения.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.