| Фармакокинетические параметры | Фармакокинетические параметры | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AUC∞ (нг x ч/мл) | Cmax (нг/мл) | tmax (ч) | t1/2 (ч) | Cl 90% | |||||||
| тест | референс | тест | референс | тест | референс | тест | референс | Биодоступность (%) | Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: | Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: | Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс: |
| Верапамил | |||||||||||
| 1-2 | 3-7 | 22% | |||||||||
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг, блистер - 2
верапамила гидрохлорида 40 мг или 80 мг.
кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, натрия лаурил сульфат, макрогол, тальк, титана диоксид.
Таблетки 40 мг - белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной стороне которых указаны цифра "40" (изоптин 40 мг), а на другой - знак "Д".
Таблетки 80 мг - белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с надписью "lsoptiv 80" на одной стороне и "Knoll" над риской для деления на другой.
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов, обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью.
Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда, частоты сердечных сокращений и постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток; снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.
Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения, а также при лечении стенокардии с суправентрикулярными нарушениями ритма.
При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике 90-92% от принятой дозы. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет 3-7 часов. Связь с белками плазмы крови - около 90%. Препарат подвергается интенсивному метаболизму с образованием большого количества метаболитов (у людей идентифицировано 12). Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением).
Верапамила гидрохлорид и его метаболиты выводятся главным образом почками, в неизмененном виде - только 3-4%. 50% принятой дозы экскретируется почками в пределах 24 часов, 70%- в пределах 5 суток. До 16% принятой дозы экскретируется через кишечник. Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетику верапамила гидрохлорида, как показано в сравнительных исследованиях у больных с терминальной почечной недостаточностью и здоровых пациентов Период полувыведения увеличивается у больных с нарушением функции печени вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и увеличения обьема распределения.
Биодоступность после однократного приема составляет 22% и увеличивается в 1,5-2 раза при длительном применении.
Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
1. Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальной наджелудочковой тахикардии; трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант); наджелудочковой экстрасистолии;
2. Лечение и профилактика хронической стабильной стенокардии (стенокардия напряжения); нестабильной стенокардии; вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);
3. Лечение артериальной гипертензии.
Противопоказаниями к применению верапамила являются: повышенная чувствительность к препарату и его компонентам, выраженная брадикардия, хроническая сердечная недостаточность II Б - III стадии, артериальная гипотензия, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма); острый инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. синдром Морганьи-Адамса-Стокса, острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
атриовентрикулярная блокада I степени, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст.
Верапамил принимают внутрь во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Таблетки следует проглатывать целиком.
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.
Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг.
Максимальная суточная доза препарата составляет 480 мг.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедлено, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, появление симптомов сердечной недостаточности при использовании препарата в высоких дозах, особенно у предрасположенных больных; остановка синусового узла, тахикардия, сердцебиение, редко - стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков).
Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: тошнота, рвота, запор, редко - диарея, кишечная непроходимость, чувство дискомфорта и боли в животе; гиперплазия десен, в отдельных случаях - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови;
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, тремор, в редких случаях - повышенная нервная возбудимость, заторможенность, утомляемость; общая слабость, тревожность, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; возможно покраснение лица, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема.
Прочие: развитие периферических отеков, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторрея. импотенция, мышечная слабость, миалгии, боли в суставах, увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, артрит, транзиторная слепота, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, переходящую в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз.
Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норадреналина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен. Может потребоваться наблюдение и госпитализация до 48 часов.
При одновременном применении верапамила с:
- антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиотоксического эффекта (повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения ЧСС, развитие сердечной недостаточности, резкого падения АД);
- антигипертензивными средствами и диуретиками - возможно усиление гипотензивного эффекта верапамила;
- дигоксином возможно повышение уровня концентрации дигоксина в плазме крови в связи с ухудшением его выведения почками (поэтому необходимо проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови с целью выявления оптимальной его дозировки и предотвращения интоксикации);
- циметидином и ранитидином - повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови;
- рифампицином, фенобарбиталом возможно снижение концентрации в плазме крови и ослабление действия верапамила;
- теофиллином, празозином, циклоспорином, мидазоламом, симвастатином, ловастатином - возможно повышение концентрации этих веществ в плазме крови;
- миорелаксантами возможно усиление миорелаксирующего действия;
- ацетилсалициловой кислотой усиливается риск кровотечений;
- хинидином повышается уровень концентрации хинидина в плазме крови;
- усиливается угроза снижения артериального давления, а у больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии и отека легких;
- карбамазепином и литием - увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов;
- этанолом (алкоголем) - повышение концентрации этанола в крови;
- грейпфрутовым соком - возможно повышение концентрации верапамила в крови.
Препараты кальция снижают эффективность применения верапамила;
Нестероидные противовоспалительные препараты снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.
Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила,
Эстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме,
Возможно увеличение плазменных концентраций препаратов, характеризующихся высокой степенью связывания с белками плазмы крови (в т.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).
После длительной терапии не следует прекращать лечение внезапно. При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за содержанием глюкозы и электролитов в крови.
Влияние на способность к управлению автомобилем и пользованию техникой
В зависимости от индивидуальных особенностей пациента верапамила гидрохлорид может изменять скорость реакции, нарушая способность к управлению автомобилем, работе с механизмами или в опасных условиях. В большинстве случаев это относится к началу терапии, когда используются увеличивающиеся дозы препарата, при изменении лечения или при одновременном приеме с алкоголем.
Таблетки, покрытые оболочкой, 40 и 80 мг. По 10 или 20 таблеток в блистер из ПВХ/AI фольги. По 2 или 10 блистеров по 10 таблеток или по 1 или 5 блистеров по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку.
По рецепту
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.
5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ
Эбботт ГмбХ и Ко. КГ [Германия], произведено Эбеве Фарма ГмбХ Нфг КГ, Австрия
"Эббот Лэбораториз С.А." в России - 107031, Дмитровский пер. д. 9.
